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Estraderm Rx solo informazioni di prescrizione Estrogeni aumentano il rischio di cancro dell'endometrio. Chiudi sorveglianza clinica di tutte le donne che assumono estrogeni è importante. misure diagnostiche adeguate, tra cui prelievo endometriale, quando indicato, dovrebbero essere intraprese per escludere malignità in tutti i casi di non diagnosticata sanguinamento vaginale anormale persistente o ricorrente. Non ci sono prove che l'uso di & ldquo; naturale & rdquo; risultati estrogeni in un diverso profilo di rischio endometriale di estrogeni sintetici a dosi di estrogeni equivalenti. (Vedi AVVERTENZE, neoplasie maligne, carcinoma endometriale.) CARDIOVASCOLARE e altri rischi Estrogeni e progestinici non devono essere utilizzati per la prevenzione di malattie cardiovascolari o la demenza. (Vedi AVVERTENZE, disturbi cardiovascolari e la demenza.) Il Women & rsquo; (WHI) s Health Initiative studio riportato un aumento dei rischi di infarto miocardico, ictus, cancro al seno invasivo, embolia polmonare e trombosi venosa profonda nelle donne in post-menopausa (50 e 79 anni di età) durante 5 anni di trattamento con estrogeni coniugati orali (CE 0,625 mg) in combinazione con medrossiprogesterone acetato (MPA 2,5 mg) rispetto al placebo (vedere farmacologia clinica Studi clinici). Il Women & rsquo; s Health Initiative Memory Study (CAPRICCI), un sottostudio di WHI, hanno registrato un incremento del rischio di sviluppare probabile demenza nelle donne in post-menopausa di 65 anni di età o più anziani durante i 4 anni di trattamento con estrogeni coniugati orali più medrossiprogesterone acetato rispetto al placebo. Non è noto se questa constatazione vale per giovani donne in postmenopausa. (Vedere di farmacologia clinica, studi clinici.) Altre dosi di estrogeni coniugati orali con medrossiprogesterone acetato, e altre combinazioni e forme di dosaggio di estrogeni e progestinici non sono stati studiati negli studi clinici WHI e, in mancanza di dati comparabili, tali rischi dovrebbero essere considerate simili. A causa di questi rischi, estrogeni con o senza progestinici devono essere prescritti alle basse dosi efficaci e per il minor tempo coerente con gli obiettivi di trattamento e rischi per ciascuna donna. Estraderm Descrizione Estraderm & reg; (Sistema transdermico estradiolo) è stato progettato per rilasciare estradiolo attraverso una membrana limitante continuamente su richiesta per la pelle intatta. Due sistemi sono disponibili per fornire nominale consegna in vivo di 0,05 o 0,1 mg di estradiolo al giorno attraverso la pelle di permeabilità media (variazione interindividuale della permeabilità della pelle è di circa il 20%). Ogni sistema corrispondente avente una superficie attiva di 10 o 20 cm 2 contiene 4 o 8 mg di estradiolo USP e 0,3 o 0,6 mL di alcol USP rispettivamente. La composizione dei sistemi per unità di superficie è identica. Estradiolo USP è un bianco, polvere cristallina, chimicamente descritto come Estra-1,3,5 (10) - triene-3,17 & szlig; - diolo. La formula di struttura è Il sistema Estraderm comprende quattro strati. Procedendo dalla superficie visibile verso la superficie attaccate alla pelle, questi strati sono (1) un poliestere / etilene pellicola vinil acetato trasparente, (2) un serbatoio di medicamento di estradiolo USP e alcool USP gelificato con NF idrossipropil cellulosa, (3) un copolimero etilene-vinil membrana, e (4) una formulazione adesiva di NF olio minerale leggero e poliisobutilene. Un rivestimento protettivo (5) di film poliestere siliconato è attaccato alla superficie adesiva e deve essere rimosso prima che il sistema può essere utilizzato. (1) Backup (2) Drug Reservoir (3) di controllo a membrana (4) strato adesivo (5) rivestimento protettivo Il componente attivo del sistema è estradiolo. I restanti componenti del sistema sono farmacologicamente inattivi. L'alcol è anche rilasciato dal sistema durante l'uso. Estraderm - Farmacologia Clinica estrogeni endogeni sono in gran parte responsabile per lo sviluppo e la manutenzione del sistema riproduttivo femminile e caratteri sessuali secondari. Sebbene esistano estrogeni circolanti in un equilibrio dinamico di interconversione metaboliche, estradiolo è il principale estrogeno umano intracellulare ed è sostanzialmente più potente di suoi metaboliti, estrone e estriolo, a livello del recettore. La fonte primaria di estrogeni nel ciclo normale donne adulte è il follicolo ovarico, che secerne 70 a 500 & micro; g di estradiolo al giorno, a seconda della fase del ciclo mestruale. Dopo la menopausa, gli estrogeni endogeni più è prodotto dalla conversione di androstenedione, secreto dalla corteccia surrenale, di estrone da tessuti periferici. Così, estrone e il solfato coniugato modulo, estrone solfato, sono i più abbondanti estrogeni circolanti nelle donne in postmenopausa. Estrogeni agiscono attraverso il legame a recettori nucleari nei tessuti estrogeno-reattiva. Fino ad oggi, sono stati identificati due recettori per gli estrogeni. Questi variano in proporzione da tessuto a tessuto. estrogeni circolanti modulano la secrezione ipofisaria delle gonadotropine, ormone luteinizzante (LH) e dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) attraverso un meccanismo di feedback negativo. Estrogeni agiscono per ridurre i livelli elevati di questi ormoni visto in donne in postmenopausa. In uno studio con estradiolo transdermica somministrato, 0,1 mg al giorno, i livelli plasmatici aumentati di 66 pg / mL, determinando un livello medio plasmatica di 73 pg / mL. Non ci sono stati aumenti significativi nella concentrazione di substrato renina o di altre proteine epatiche (sesso globulina legante gli ormoni, globulina legante la tiroxina, e globulina legante i corticosteroidi). farmacocinetica La pelle metabolizza estradiolo solo in piccola parte. Al contrario, estradiolo somministrato per via orale viene rapidamente metabolizzato dal fegato per estrone e suoi coniugati, dando luogo a elevati livelli circolanti di estrone di estradiolo. Pertanto, la somministrazione transdermica produce livelli plasmatici terapeutici di estradiolo con bassi livelli circolanti di estrone ed estrone coniugati e richiede più piccole dosi totali di quanto non faccia la terapia orale. La somministrazione di Estraderm & reg; (Sistema transdermico dell'estradiolo) produce concentrazioni sieriche medie di estradiolo paragonabili a quelli prodotti dalla somministrazione orale giornaliera di estradiolo a circa 20 volte la dose giornaliera transdermico. Negli studi mono-applicazione in 14 donne in postmenopausa che utilizzano sistemi Estraderm che hanno fornito 0,05 e 0,1 mg di estradiolo esogeno al giorno, questi sistemi prodotti aumento dei livelli ematici entro 4 ore e mantenuti rispettive concentrazioni medie nel siero di estradiolo di 32 e 67 pg / mL di sopra della linea di base su il periodo di applicazione. Allo stesso tempo, l'aumento della concentrazione sierica estrone media solo 9 e 27 pg / mL sopra il basale, rispettivamente. Le concentrazioni sieriche di estradiolo ed estrone sono tornati ai livelli preapplication entro 24 ore dopo la rimozione del sistema. La diuresi giornaliera stimata di coniugati di estradiolo è aumentato da 5 a 10 volte i valori di base ed è tornato a vicino al basale entro 2 giorni dopo la rimozione del sistema. In confronto, estradiolo (2 mg / die), somministrato per via orale per donne in postmenopausa causato aumenti nella concentrazione sierica media di 59 pg / mL di estradiolo e 302 pg / mL di estrone sopra basale il terzo giorno consecutivo di dosaggio. diuresi dei coniugati di estradiolo dopo somministrazione orale è aumentato di circa 100 volte i valori di base e non si avvicinò al basale fino a 7-8 giorni dopo l'ultima dose. In uno studio di 3 settimane multiple-applicazione di 14 donne in post-menopausa in cui Estraderm 0,05 è stato applicato due volte a settimana, gli incrementi medi di concentrazione sierica allo stato stazionario erano 30 pg / mL per estradiolo e 12 pg / mL per estrone. diuresi dei coniugati di estradiolo è tornato ai valori basali entro i 3 giorni dopo la rimozione dell'ultimo sistema (6 °), indicando poco o nessun accumulo di estrogeni nel corpo. è stata condotta alcuna indagine specifica della distribuzione tissutale di estradiolo assorbito da Estraderm negli esseri umani. La distribuzione degli estrogeni esogeni è simile a quella degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni sono ampiamente distribuiti nel corpo e si trovano generalmente in concentrazioni più elevate negli organi bersaglio degli ormoni sessuali. Estrogeni circolano nel sangue in gran parte legata al sesso globulina legante gli ormoni (SHBG) e all'albumina. estrogeni esogeni sono metabolizzati nello stesso modo come estrogeni endogeni. estrogeni circolanti esistono in un equilibrio dinamico di interconversioni metabolici. Queste trasformazioni avvengono principalmente nel fegato. Estradiolo viene convertito reversibilmente ad estrone, ed entrambi possono essere convertiti in estriolo, che è il principale metabolita urinario. Estrogeni subiscono anche ricircolazione enteroepatica via solfato e glucuronide coniugazione nel fegato, la secrezione biliare di coniugati nell'intestino, e idrolisi nell'intestino seguito da riassorbimento. Nelle donne in postmenopausa una parte significativa degli estrogeni circolanti esiste come coniugati solfati, soprattutto estrone solfato, che funge da serbatoio di circolazione per la formazione di estrogeni più attive. Estradiolo, estrone ed estriolo sono escreti nelle urine insieme a glucuronide e suoi coniugati solfati. somministrazione transdermica produce livelli sierici terapeutici di estradiolo con bassi livelli circolanti di estrone ed estrone coniugati e richiede più piccole dosi totali di quanto non faccia la terapia orale. Perché estradiolo ha una breve emivita ( 1 ora), somministrazione transdermica di estradiolo permette una rapida diminuzione dei livelli ematici dopo un sistema Estraderm viene rimosso, ad esempio in un regime bicicletta. Popolazioni speciali Estraderm è stato studiato solo in donne in postmenopausa. Interazioni farmacologiche In vitro e in vivo hanno dimostrato che gli estrogeni sono metabolizzati parzialmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Pertanto, induttori o inibitori del CYP3A4 possono influenzare il metabolismo dei farmaci estrogeni. Induttori del CYP3A4, come San Giovanni & rsquo; s preparati (Hypericum perforatum), fenobarbital, carbamazepina e rifampicina possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni, possono dare luogo a diminuzione degli effetti terapeutici e / o cambiamenti nel profilo di sanguinamento uterino. Inibitori di CYP3A4 come l'eritromicina, claritromicina, ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir e succo di pompelmo può aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni e possono provocare effetti collaterali. Studi clinici Donne & rsquo; s Studies Health Initiative Il Women & rsquo; s Health Initiative (WHI) ha arruolato un totale di 27.000 donne in postmenopausa prevalentemente sane per valutare i rischi ei benefici dell'uso di 0,625 mg di estrogeni coniugati equini (CE) al giorno da solo e di 0,625 mg di estrogeni equini coniugati più 2,5 mg di medrossiprogesterone acetato (MPA) al giorno rispetto al placebo nella prevenzione di alcune malattie croniche. L'endpoint primario era l'incidenza di malattia coronarica (CHD) (non fatale infarto miocardico e morte per malattia coronarica), con carcinoma mammario invasivo come l'esito negativo primaria studiato. A & ldquo; indice globale & rdquo; incluso la prima insorgenza di malattia coronarica, il cancro al seno invasivo, ictus, embolia polmonare (EP), il cancro endometriale, cancro colorettale, frattura dell'anca, o la morte a causa di altre cause. Lo studio non ha valutato gli effetti della CE o CE / MPA sui sintomi della menopausa. Il / MPA sottostudio CE è stato interrotto precocemente a causa, secondo la regola di arresto predefinita, l'aumento del rischio di cancro al seno e di eventi cardiovascolari superato i benefici previsti incluse nel & ldquo; indice globale & rdquo ;. Risultati del / MPA sottostudio CE, che ha incluso 16.608 donne (età media di 63 anni, range da 50 a 79, 83,9% Bianco, del 6,5% Nero, 5,5% ispanici), dopo un follow-up medio di 5,2 anni sono presentati nella Tabella 1 qui sotto. Tabella 1 del rischio relativo e assoluto Visto nella CE / MPA sottostudio dello WHIa Rischio relativo CE / MPA vs. un tratto da JAMA, 2002: 288: 321-333 B comprende metastatico e cancro al seno non metastatico ad eccezione del cancro al seno in situ C un sottoinsieme degli eventi è stato unito in un & ldquo; indice globale & rdquo ;, definito come il primo verificarsi di eventi coronarici, cancro invasivo al seno, ictus, embolia polmonare, il cancro endometriale, il cancro del colon-retto, frattura dell'anca, o morte per altre cause. Non d incluso nel & ldquo; indice globale & rdquo; * Fiducia nominale Intervalli non aggiustato per i molteplici sguardi e confronti multipli Per quei risultati inclusi nel & ldquo; indice globale & rdquo ;, eccesso di rischio assoluto per 10.000 anni-donna nel gruppo trattato con CE / MPA sono stati più di 7 eventi coronarici, altre 8 colpi, altre 8 PE, e 8 tumori al seno più invasive, mentre riduzione del rischio assoluto per 10.000 anni-donna sono stati 6 meno tumori colorettali e 5 minor numero di fratture dell'anca. L'eccesso di rischio assoluto di eventi incluso nel & ldquo; indice globale & rdquo; era il 19 per 10.000 anni-donna. Non c'è stata differenza tra i gruppi in termini di mortalità per qualsiasi causa. (Vedi AVVERTENZE NEL RIQUADRO, le avvertenze e precauzioni.) Women & rsquo; s Memory Study Health Initiative Il Women & rsquo; s Health Initiative Memory Study (CAPRICCI), un sottostudio di WHI, arruolati 4.532 donne in postmenopausa prevalentemente sane 65 anni di età ed oltre (il 47% sono stati tra i 65 ei 69 anni, il 35% erano di 70 e 74 anni, e il 18% sono stati 75 anni di età ed oltre) per valutare gli effetti di CE / MPA (0,625 mg di estrogeni coniugati equini oltre 2,5 mg di medrossiprogesterone acetato) sull'incidenza di probabile demenza (end point primario) rispetto al placebo. Dopo un follow-up medio di 4 anni, 40 donne nel gruppo di estrogeni / progestinici (45 per 10.000 anni-donna) e 21 nel gruppo placebo (22 per 10.000 anni-donna) sono stati diagnosticati con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza nel gruppo terapia ormonale era 2,05 (IC 95%, 1,21-3,48) rispetto al placebo. Le differenze tra i gruppi è diventato evidente nel primo anno di trattamento. Non è noto se questi risultati si applicano alle giovani donne in postmenopausa. (Vedere boxed warning e AVVERTENZE, demenza.) Indicazioni e impiego per Estraderm Estraderm & reg; (Sistema transdermico estradiolo) è indicato in: Il trattamento di moderata a sintomi vasomotori gravi associati alla menopausa. Il trattamento dei sintomi da moderati a gravi di atrofia vaginale e vulvare associati alla menopausa. Nel prescrivere esclusivamente per il trattamento dei sintomi della vulva e atrofia vaginale, prodotti vaginale topici devono essere considerati. Trattamento di ipoestrogenismo a causa di ipogonadismo, castrazione, o insufficienza ovarica primaria. Prevenzione dell'osteoporosi postmenopausale. Quando si prescrive esclusivamente per la prevenzione dell'osteoporosi postmenopausale, la terapia deve essere presa in considerazione solo per le donne a rischio significativo di osteoporosi e non di estrogeni farmaci devono essere attentamente valutati. I pilastri per diminuire il rischio di osteoporosi postmenopausale sono esercizi con pesi, adeguato apporto di calcio e vitamina D, e, quando necessario, la terapia farmacologica. Le donne in postmenopausa richiedono una media di 1500 mg / die di calcio elementare. Pertanto, quando non è controindicata, la supplementazione di calcio può essere utile per le donne con assunzione con la dieta non ottimale. La vitamina D la supplementazione di 400-800 UI / die può anche essere richiesto per garantire un adeguato apporto giornaliero nelle donne in postmenopausa. Controindicazioni Estrogeni non devono essere utilizzati in individui con una delle seguenti condizioni: anormale sanguinamento genitale non diagnosticato. Conosciuto, sospetta o storia di cancro del seno. Nota o sospetta neoplasia estrogeno-dipendente. Attivo trombosi venosa profonda, embolia polmonare o di una storia di queste condizioni. malattie in atto o recente (ad esempio, nel corso dell'ultimo anno) tromboembolica arteriosa (ad esempio ictus, infarto del miocardio). disfunzione epatica o malattie. Estraderm & reg; (Sistema transdermico estradiolo) non deve essere usato nei pazienti con ipersensibilità nota ai suoi ingredienti. Nota o sospetta gravidanza. Non vi è alcuna indicazione per Estraderm in gravidanza. Sembra che ci sia poco o nessun aumento del rischio di difetti alla nascita nei bambini nati da donne che hanno utilizzato estrogeni e progestinici di contraccettivi orali inavvertitamente durante la gravidanza iniziale (vedi PRECAUZIONI). Avvertenze Vedi AVVERTENZE Boxed. L'uso di estrogeni non bilanciati nelle donne che hanno un utero è associata ad un aumentato rischio di cancro dell'endometrio. 1. disturbi cardiovascolari D Estrogeni e terapia estrogenica / progestinici sono stati associati ad un aumentato rischio di eventi cardiovascolari, come l'infarto del miocardio e ictus, così come trombosi venosa ed embolia polmonare (tromboembolia venosa o TEV). Qualora uno qualsiasi di questi si verificano o essere sospettato, gli estrogeni deve essere interrotta immediatamente. I fattori di rischio per la malattia arteriosa vascolare (ad esempio ipertensione, diabete mellito, l'uso del tabacco, ipercolesterolemia, obesità e) e / o tromboembolismo venoso (ad esempio storia personale o una storia familiare di TEV, l'obesità e il lupus eritematoso sistemico) devono essere gestiti in modo adeguato. un. Malattia coronarica e ictus Nei Women & rsquo; s Health Initiative studio (WHI), un aumento del numero di infarti del miocardio e ictus è stata osservata nelle donne che ricevono CE solo rispetto a placebo. Nella / MPA sottostudio CE del WHI un aumento del rischio di malattia coronarica (CHD) eventi (definito come non-fatale infarto miocardico e morte per malattia coronarica) è stata osservata nelle donne che ricevono CE / MPA rispetto alle donne trattate con placebo (37 vs 30 per 10.000 donne-anni). L'aumento del rischio è stato osservato nell'anno 1 e persisteva. Nello stesso sottostudio del WHI, un aumento del rischio di ictus è stata osservata nelle donne che ricevono CE / MPA rispetto alle donne trattate con placebo (29 vs 21 per 10.000 anni-donna). L'aumento del rischio è stato osservato dopo il primo anno e persisteva. Nelle donne in post-menopausa con cardiopatia documentata (n = 2.763, età media 66,7 anni), uno studio clinico controllato di prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari (Heart e sostituzione estrogeni / progestina di studio; lei) di trattamento con CE / MPA-0,625 mg / 2,5 mg per giorno ha dimostrato alcun beneficio cardiovascolare. Durante un follow-up medio di 4,1 anni, il trattamento con CE / MPA non ha ridotto il tasso globale di eventi coronarici in donne in postmenopausa con malattia coronarica stabilito. Ci sono stati altri eventi coronarici nel / gruppo MPA-trattato CE rispetto al gruppo placebo nel 1 ° anno, ma non durante gli anni successivi. Duemila 321 donne dello studio HERS originale accettato di partecipare ad una estensione in aperto di lei, LEI II. follow-up medio tra le sue II è stato un ulteriore 2,7 anni, per un totale di 6,8 anni complessivi. I tassi di eventi coronarici sono stati paragonabili tra le donne nel gruppo CE / MPA e nel gruppo placebo tra le sue, HERS II, e in generale. Le grandi dosi di estrogeni (estrogeni 5 mg coniugati al giorno), paragonabili a quelli utilizzati per il trattamento del cancro della prostata e della mammella, sono stati esposti in un ampio studio clinico prospettico negli uomini per aumentare il rischio di infarto miocardico non-fatale, embolia polmonare e tromboflebite. b. Il tromboembolismo venoso (TEV) Nei Women & rsquo; s studio Health Initiative (WHI), un aumento del TEV è stato osservato nelle donne che ricevono CE rispetto al placebo. Nella / MPA sottostudio CE del WHI, a 2 volte maggiore tasso di TEV, comprese trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, è stato osservato nelle donne che ricevono CE / MPA rispetto alle donne trattate con placebo. Il tasso di TEV è stata del 34 per 10.000 anni-donna nel gruppo CE / MPA rispetto al 16 per 10.000 anni-donna nel gruppo placebo. è stato osservato l'aumento del rischio di TEV durante il primo anno e persisteva. Se possibile, gli estrogeni deve essere interrotta almeno 4 a 6 settimane prima dell'intervento chirurgico di tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia, o durante i periodi di immobilizzazione prolungata. 2. Tumori maligni un. Tumore endometriale L'uso di estrogeni non bilanciati nelle donne con uteri intatti è stato associato ad un aumentato rischio di cancro dell'endometrio. Il rischio di cancro endometriale riportato tra le utilizzatrici di estrogeni non bilanciati è di circa 2 a 12 volte maggiore rispetto ai non-utenti e appare dipendente dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeni. Molti studi mostrano alcun incremento del rischio significativo associato con l'uso di estrogeni per meno di 1 anno. Il rischio maggiore sembra associato con l'uso prolungato ad un aumentato rischio di 15 e 24 volte per 5 a 10 anni o più, e questo rischio è stato dimostrato che persistono per almeno 8 a 15 anni dopo la terapia estrogenica è interrotto. sorveglianza clinica di tutte le donne che assumono combinazioni di estrogeni / progestinici è importante. misure diagnostiche adeguate, tra cui prelievo endometriale, quando indicato, dovrebbero essere intraprese per escludere malignità in tutti i casi di non diagnosticata sanguinamento vaginale anormale persistente o ricorrente. Non ci sono prove che l'uso di estrogeni risultati naturali in un diverso profilo di rischio endometriale di estrogeni sintetici di dosi di estrogeni equivalente. Aggiungendo un progestinico alla terapia con estrogeni ha dimostrato di ridurre il rischio di iperplasia endometriale, che può essere un precursore del cancro endometriale. b. Cancro al seno L'uso di estrogeni e progestinici da donne in postmenopausa è stato segnalato per aumentare il rischio di cancro al seno. Il processo fornendo più importanti informazioni clinico randomizzato su questo problema è il Women & rsquo; s Health Initiative (WHI) sottostudio di CE / MPA (vedi di farmacologia clinica, studi clinici). I risultati di studi osservazionali sono generalmente coerenti con quelli della sperimentazione clinica WHI e riportano alcuna variazione significativa nel rischio di cancro al seno tra diversi estrogeni o progestinici, dosi, o vie di somministrazione. Il / MPA sottostudio CE del WHI ha riportato un aumento del rischio di cancro al seno nelle donne che hanno preso CE / MPA per un follow-up medio di 5,6 anni. Studi osservazionali hanno anche riportato un aumento del rischio per la terapia di combinazione estrogeno / progestinico, e un aumento del rischio minore per la terapia estrogeno-alone, dopo diversi anni di utilizzo. Nello studio WHI e da studi osservazionali, l'eccesso di rischio aumenta con la durata di utilizzo. Da studi osservazionali, il rischio è apparso per tornare alla linea di base in circa 5 anni dopo l'interruzione del trattamento. Inoltre, studi osservazionali suggeriscono che il rischio di cancro al seno era maggiore, e divenne evidente in precedenza, con la terapia di combinazione estrogeno / progestinico rispetto alla terapia con estrogeno-alone. Nella / MPA sottostudio CE, il 26% delle donne ha riferito precedente uso di estrogeno-alone e / o estrogeni / progestinici terapia ormonale di combinazione. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, durante la sperimentazione clinica, il rischio relativo complessivo di cancro mammario invasivo era 1.24 (95% intervallo di confidenza 1,01-1,54), e il rischio assoluto generale era 41 vs 33 casi per 10.000 anni-donna , per CE / MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno riferito di precedente uso di terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1.86, e il rischio assoluto è 46 vs 25 casi per 10.000 anni-donna, per CE / MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno segnalato alcun precedente uso di terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,09, e il rischio assoluto è stata del 40 vs 36 casi per 10.000 anni-donna per CE / MPA rispetto al placebo. Nello stesso sottostudio, tumori al seno invasivo erano più grandi e diagnosticati in uno stadio più avanzato nel gruppo CE / MPA rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era raro, senza apparente differenza tra i 2 gruppi. Altri fattori prognostici quali sottotipo istologico, grado e stato dei recettori ormonali non differivano tra i due gruppi. L'uso di estrogeno e progestinico 'stato segnalato comportare un aumento mammografie anormali richiedono ulteriori valutazioni. Tutte le donne dovrebbero ricevere gli esami al seno ogni anno da un fornitore di assistenza sanitaria e di eseguire seno auto-esami mensili. Inoltre, gli esami mammografici devono essere programmate in base all'età del paziente, i fattori di rischio, ed i risultati mammografia precedenti. 3. demenza Nei Women & rsquo; s Health Initiative Memory Study (CAPRICCI), sono state studiate 4.532 donne in postmenopausa generalmente in buona salute a 65 anni di età e anziani, dei quali il 35% erano di 70 e 74 anni di età e il 18% erano 75 o più vecchio. Dopo un follow-up medio di 4 anni, 40 donne in trattamento con CE / MPA (1,8%, n = 2.229) e 21 donne nel gruppo placebo (0,9%, n = 2.303) ha ricevuto diagnosi di probabile demenza. Il rischio relativo per CE / MPA rispetto al placebo era 2,05 (95% intervallo di confidenza 1,21 & ndash; 3,48), ed era simile per le donne con e senza storie di uso di ormoni in menopausa prima capricci. Il rischio assoluto di probabile demenza per CE / MPA rispetto al placebo era 45 vs 22 casi per 10.000 anni-donna, e l'eccesso di rischio assoluto per CE / MPA era 23 casi per 10.000 anni-donna. Non è noto se questi risultati si applicano alle giovani donne in postmenopausa. (Vedere di farmacologia clinica, studi clinici e precauzioni, geriatrica Usa.) 4. malattia della colecisti Un aumento da 2 a 4 volte il rischio di malattia della colecisti che richiede un intervento chirurgico nelle donne in postmenopausa che ricevevano estrogeni stato segnalato. 5. ipercalcemia La somministrazione di estrogeni può portare a gravi ipercalcemia in pazienti con cancro al seno e metastasi ossee. In questo caso, il farmaco deve essere interrotto e le misure appropriate adottate per ridurre il livello di calcio nel siero. 6. anomalie visive trombosi vascolare della retina è stata segnalata in pazienti in trattamento con estrogeni. Interrompere farmaco esame in attesa in caso di brusca perdita parziale o completa della vista, o di un esordio improvviso di proptosi, diplopia, o emicrania. Se l'esame rivela papilledema o lesioni vascolari della retina, gli estrogeni devono essere definitivamente sospesi. Precauzioni Un generale 1. L'aggiunta di un progestinico quando una donna non ha avuto un terectomy Hys Studi l'aggiunta di un progestinico per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni, o giornaliera con estrogeni in regime continuo, hanno riportato un'incidenza abbassata di iperplasia endometriale quanto sarebbe indotta dal solo trattamento con estrogeni. iperplasia endometriale può essere un precursore del cancro dell'endometrio. Vi sono, tuttavia, possibili rischi che possono essere associati con l'uso di progestinici con estrogeni rispetto ai regimi estrogeno-alone. Questi includono un possibile aumento del rischio di cancro al seno. Pressione sanguigna elevata 2. In un piccolo numero di casi clinici, un sostanziale aumento della pressione sanguigna sono stati attribuiti a reazioni idiosincratiche a estrogeni. In una grande, randomizzato, studio clinico controllato con placebo, un effetto generalizzato degli estrogeni sulla pressione arteriosa non è stato visto. La pressione arteriosa deve essere monitorata ad intervalli regolari con l'uso di estrogeni. Nei pazienti con ipertrigliceridemia preesistente, la terapia estrogenica può essere associata ad aumenti di trigliceridi plasmatici e conseguente pancreatite e altre complicazioni. 4. insufficienza epatica e passato, Storia, ittero colestatico Anche se la terapia estrogenica transdermica somministrata evita primo passaggio metabolismo epatico, gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati in pazienti con funzionalità epatica compromessa. Per i pazienti con una storia di ittero colestatico associato con l'uso di estrogeni passato o con la gravidanza, si deve prestare attenzione e, nel caso di recidiva, il farmaco deve essere interrotto. somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli della tiroide globulina legante (TBG). I pazienti con normale funzione tiroidea in grado di compensare l'aumento TBG rendendo più ormoni tiroidei, mantenendo così le concentrazioni sieriche libera T 4 e T 3 nel range di normalità. I pazienti che dipendono dalla terapia sostitutiva con ormone tiroideo che vengono trattati anche gli estrogeni possono richiedere un aumento di dosi di loro la terapia sostitutiva con ormoni tiroidei. Questi pazienti devono avere la loro funzione tiroidea monitorato al fine di mantenere la loro libera livelli di ormone tiroideo in un intervallo accettabile. 6. ritenzione di liquidi Poiché gli estrogeni possono causare un certo grado di ritenzione di liquidi, condizioni che potrebbero essere influenzate da questo fattore, come la disfunzione renale o cardiaca, meritano un'attenta osservazione quando gli estrogeni sono prescritti. Estrogeni deve essere usato con cautela nei pazienti con grave ipocalcemia. 8. cancro ovarico Il / MPA sottostudio CE del WHI ha riferito che estrogeno più progestinico aumentato il rischio di cancro ovarico. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il rischio relativo di cancro ovarico per CE / MPA rispetto al placebo era 1.58 (95% intervallo di confidenza 0,77 & ndash; 3,24), ma non era statisticamente significativa. Il rischio assoluto per CE / MPA rispetto al placebo era 4,2 vs. 2,7 casi per 10.000 anni-donna. In alcuni studi epidemiologici, l'uso di estrogeno-alone, in particolare per 10 o più anni, è stato associato con un aumentato rischio di cancro ovarico. Altri studi epidemiologici non hanno trovato queste associazioni. 9. esacerbazione di endometriosi L'endometriosi può essere esacerbata con la somministrazione di estrogeni. Alcuni casi di trasformazione maligna delle protesi dell'endometrio residui sono stati riportati in donne trattate post-isterectomia con terapia estrogenica-alone. Per i pazienti noti per avere l'endometriosi residua post-isterectomia, si deve considerare l'aggiunta di progestinico. 10. E xacerbation di altre patologie Gli estrogeni possono causare un aggravamento di asma, diabete mellito, epilessia, emicrania o porfiria, lupus eritematoso sistemico, e emangiomi epatici e deve essere usato con cautela in donne con queste condizioni. B. Informazioni paziente I medici sono invitati a discutere il foglietto illustrativo con i pazienti per i quali prescrivono Estraderm & reg; (Sistema transdermico estradiolo). C. Laboratorio Prove somministrazione di estrogeni deve essere iniziato con la dose più bassa per l'indicazione approvata e poi in base alla risposta clinica, piuttosto che i livelli di ormone nel siero (ad esempio estradiolo, FSH). D. droga / Laboratorio Interazioni prova Accelerated tempo di protrombina, tempo di tromboplastina parziale, e l'aggregazione piastrinica tempo; aumento della conta delle piastrine; aumento dei fattori II, VII antigene, VIII antigene, VIII attività coagulante, IX, X, XII, complesso VII-X, complesso II-VII-X; e beta-tromboglobulina; livelli di anti-il fattore Xa e antitrombina III diminuito; diminuita di antitrombina III di attività; livelli di attività fibrinogeno e fibrinogeno aumentato; aumento plasminogeno antigene e attività. Aumento della globulina legante la tiroide (TBG) che porta ad un aumento in circolo dell'ormone tiroideo totale, misurato dallo iodio legato alle proteine (PBI), T 4 livelli (metodo su colonna o radioimmunoassay) o T 3 livelli di radioimmunoassay. T 3 assorbimento di resina è diminuito, riflettendo l'aumento di TBG. Libero T 4 e la connessione T 3 le concentrazioni sono inalterati. I pazienti in terapia sostitutiva con ormoni tiroidei possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo. Altre proteine leganti possono essere aumentate nel siero (cioè globulina legante i corticosteroidi (CBG), gli ormoni sessuali globulina legante (SHBG), che porta a un aumento dei livelli circolanti di corticosteroidi e steroidi sessuali, rispettivamente. Concentrazioni di ormoni può essere ridotto. Altre proteine plasmatiche possono essere aumento (substrato angiotensinogeno / renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina). HDL aumentato plasma e HDL concentrazioni sottofrazione 2 di colesterolo, ridotta concentrazione di colesterolo LDL, aumento dei livelli di trigliceridi. ridotta tolleranza al glucosio. ridotta risposta al test di metirapone. E. Carcinogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità A lungo termine somministrazione continua di estrogeni, con o senza progestinico, nelle donne con e senza un utero, ha mostrato un aumento del rischio di cancro endometriale, il cancro al seno e il cancro ovarico. (Vedere CONFEZIONATI avvertimento, avvertenze e le precauzioni.) A lungo termine, la somministrazione continua di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza di carcinomi del seno, utero, cervice, vagina, testicoli, e del fegato. F. Gravidanza Gli estrogeni non deve essere usato durante la gravidanza. (Vedi CONTROINDICAZIONI.) Allattamento G. somministrazione di estrogeni allattamento ha dimostrato di diminuire la quantità e la qualità del latte. quantità rilevabili di estrogeni sono stati identificati nel latte delle madri che ricevono questo farmaco. Si deve usare cautela quando Estraderm viene somministrato a donne che allattano. H. pediatrico Usa terapia estrogenica è stato utilizzato per l'induzione della pubertà negli adolescenti con alcune forme di ritardo puberale. La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite altrimenti. Grandi dosi ripetute e di estrogeni più di un periodo di tempo prolungato hanno dimostrato di accelerare la chiusura delle epifisi, che potrebbe tradursi in bassa statura adulta se il trattamento è iniziato prima del completamento della pubertà fisiologica nei bambini normalmente in via di sviluppo. Se gli estrogeni viene somministrato a pazienti la cui crescita delle ossa non è completa, si raccomanda un controllo periodico di maturazione ossea e gli effetti sui centri epifisi durante la somministrazione di estrogeni. trattamento con estrogeni di ragazze in età prepuberale induce anche lo sviluppo del seno precoce e cheratinizzazione vaginale, e può indurre sanguinamento vaginale. (Vedi indicazioni e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). I. Geriatric Usa Gli studi clinici di Estraderm non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range, che riflette la maggiore incidenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. Nel Women & rsquo; s Memory Study Health Initiative (CAPRICCI), tra cui 4.532 donne di 65 anni di età e anziani, seguiti per una media di 4 anni, 82% (n = 3.729) erano 65-74 mentre il 18% (n = 803) erano 75 e oltre. La maggior parte delle donne (80%) hanno avuto alcun uso della terapia ormonale prima. Le donne trattate con estrogeni coniugati più medrossiprogesterone acetato sono stati segnalati per avere un aumento di 2 volte del rischio di sviluppare la probabile demenza. Alzheimer & rsquo; s la malattia era la classificazione più comune di probabile demenza sia in estrogeni coniugati più medrossiprogesterone acetato gruppo e il gruppo placebo. Il novanta per cento dei casi di probabile demenza si è verificato nel 54% delle donne che sono state più di 70 anni (Vedi AVVERTENZE, demenza.) Reazioni avverse Vedere Boxed Warning, avvertenze e le precauzioni. La reazione avversa più comunemente riportata a Estraderm & reg; (Sistema transdermico estradiolo) in studi clinici è stata rossore e irritazione al sito di applicazione. Questo si è verificato in circa il 17% delle donne trattate e ha causato circa il 2% di interrompere la terapia. I rapporti di rash sono stati rari. Ci sono stati anche rari casi di gravi reazioni allergiche sistemiche. Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportate con estrogeni: 1. sistema genito-urinario I cambiamenti nel modello di sanguinamento vaginale e anormale emorragia da sospensione o la portata; emorragia da rottura; macchia; dismenorrea, aumento delle dimensioni leiomyomata uterina; vaginiti, compresi candidosi vaginale; cambiare in quantità di secrezione cervicale; cambiamenti nella ectropion del collo dell'utero; cancro ovarico; iperplasia endometriale; tumore endometriale. 2. Seni La tenerezza, l'allargamento, il dolore, secrezione dal capezzolo, galattorrea; cambiamenti fibrocistica del seno; cancro al seno. 3. cardiovascolare Trombosi venosa profonda e superficiale; embolia polmonare; tromboflebite; infarto miocardico; ictus; aumento della pressione sanguigna. 4. gastrointestinale Nausea; crampi addominali, gonfiore; ittero colestatico; aumento dell'incidenza di malattia della colecisti; pancreatite, l'allargamento degli emangiomi epatici. 5. pelle Cloasma o melasma, che può persistere quando farmaco viene interrotto; eritema multiforme; eritema nodoso; eruzione emorragica; perdita di capelli; irsutismo; prurito, rash. 6. Occhi trombosi vascolare della retina; intolleranza alle lenti a contatto. 7. Sistema Nervoso Centrale Mal di testa; emicrania; vertigini; depressione mentale; corea; nervosismo; disturbi dell'umore; irritabilità; esacerbazione di epilessia, demenza. 8. Varie Aumento o diminuzione del peso; ridotta tolleranza ai carboidrati; aggravamento di porfiria; edema; artralgie; crampi alle gambe; alterazioni della libido; anafilattiche / reazioni anafilattiche, tra cui orticaria e angioedema; ipocalcemia; esacerbazione dell'asma; aumento dei trigliceridi. sovradosaggio Gravi effetti negativi non sono stati segnalati dopo ingestione acuta di dosi elevate di estrogeni contenenti prodotti di droga da parte di bambini. Il sovradosaggio di estrogeni può causare nausea e vomito, e emorragia da sospensione possono verificarsi nelle femmine. Estraderm Dosaggio e somministrazione Il lato adesivo del Estraderm & reg; (Estradiolo sistema transdermico) sistema deve essere posizionato su una superficie pulita, asciutta della pelle sul tronco del corpo (compresi i glutei e addome). Il sito prescelto dovrebbe essere uno che non è esposto alla luce solare. Estraderm non deve essere applicato ai seni. Il sistema Estraderm deve essere sostituito due volte alla settimana. I siti di applicazione devono essere ruotate, con un intervallo di almeno 1 settimana permesso tra le applicazioni per un determinato sito. L'area selezionata non deve essere grassa, danneggiato, o irritato. La linea di cintura deve essere evitata, poiché indumenti stretti può strofinare il sistema. Il sistema deve essere applicato immediatamente dopo l'apertura della busta e la rimozione della pellicola protettiva. Il sistema deve essere premuto saldamente in posizione con il palmo della mano per circa 10 secondi, assicurandosi che ci sia un buon contatto, soprattutto sui bordi. Nel caso che un sistema dovrebbe cadere, lo stesso sistema può essere riapplicata. Se necessario, un nuovo sistema può essere applicato. In entrambi i casi, lo schema di trattamento originale deve essere continuato. L'inizio della terapia Quando l'estrogeno è prescritto per una donna in post-menopausa con un utero, progestinico deve essere avviata anche per ridurre il rischio di cancro endometriale. Una donna senza un utero non ha bisogno di progestinico. L'uso di estrogeno-alone o in combinazione con un progestinico, dovrebbe essere con la dose minima efficace e la più breve durata coerente con gli obiettivi di trattamento e rischi per ciascuna donna. I pazienti devono essere rivalutati periodicamente in maniera clinicamente appropriata (ad esempio 3 mesi a intervalli di 6 mesi) per determinare se il trattamento è ancora necessario (vedi ATTENZIONE e AVVERTENZE in scatola). Per le donne che hanno un utero, misure diagnostiche adeguate, come ad esempio il campionamento endometriale, quando necessario, deve essere intrapreso per escludere malignità nei casi di non diagnosticata sanguinamento vaginale anormale persistente o ricorrente. Estraderm è attualmente disponibile in due forme di dosaggio & ndash; 0,05 mg e 0,1 mg. I pazienti devono essere avviati alla dose più bassa. La dose minima efficace di Estraderm non è stata determinata. Per il trattamento di moderata a sintomi vasomotori gravi o moderati a gravi sintomi di vulva e atrofia vaginale associati alla menopausa, avviare la terapia con Estraderm 0,05 applicato sulla pelle due volte alla settimana. La terapia profilattica con Estraderm per prevenire la perdita ossea postmenopausale deve essere iniziata con il 0,05 mg / giorno di dosaggio più presto possibile dopo la menopausa. Il dosaggio può essere regolata se necessario. L'interruzione della terapia estrogenica può ristabilire la perdita di massa ossea a un tasso paragonabile al periodo post-menopausa immediata. Nelle donne non sono attualmente l'assunzione di estrogeni per via orale, il trattamento con Estraderm può essere iniziata immediatamente. Nelle donne che stanno attualmente assumendo estrogeni per via orale, il trattamento con Estraderm deve essere iniziato 1 settimana dopo il ritiro della terapia ormonale orale, o prima se ricompaiono i sintomi della menopausa in meno di 1 settimana. regime terapeutico Terapia Estraderm può essere somministrato continuamente in pazienti che non hanno un utero intatto. Nei pazienti con utero intatto, Estraderm può essere dato su un programma ciclico (ad esempio 3 settimane di droga seguito da 1 settimana di riposo di droga). Come viene fornito Estraderm Estraderm estradiolo sistema transdermico 0,05 mg / die & ndash; ogni 10 centimetri sistema a 2 contiene 4 mg di estradiolo USP per nominale * la consegna di 0,05 mg di estradiolo al giorno. Paziente Calendario Confezione da 8 Systems & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; NDC 0078-0480-42 Estraderm estradiolo sistema transdermico 0.1 mg / die & ndash; ogni 20 cm Sistema 2 contiene 8 mg di estradiolo USP per nominale * fornitura di 0,1 mg di estradiolo al giorno. Paziente Calendario Confezione da 8 Systems & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip ;. NDC 0078-0481-42 Non conservare a temperatura superiore 30 & deg; C (86 & deg; F). Non conservare unpouched. Applicare immediatamente dopo l'estrazione dalla custodia protettiva. REV: Maggio 2006 T2006-93 (Sistema transdermico estradiolo) Leggere queste informazioni paziente prima di iniziare a utilizzare Estraderm & reg; (Sistema transdermico estradiolo) e leggere tutte le informazioni che si ottiene ogni volta che si ricarica Estraderm. Ci possono essere nuove informazioni. Queste informazioni non prende il posto di parlare con il vostro fornitore di cure mediche circa la vostra condizione medica o il trattamento. Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere Estraderm (un ormone estrogeno)? &Toro; Estrogeni aumentano le probabilità di ottenere il cancro dell'utero. Segnalare qualsiasi sanguinamento vaginale insolito subito mentre sta assumendo estrogeni. Sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di pericolo di cancro dell'utero (utero). Il medico dovrebbe controllare qualsiasi sanguinamento vaginale insolito per scoprire la causa. &Toro; Non usare gli estrogeni con o senza progestinici per prevenire le malattie cardiache, attacchi di cuore o ictus. L'utilizzo di estrogeni con o senza progestinici può aumentare la probabilità di ottenere attacchi cardiaci, ictus, cancro al seno, e coaguli di sangue. L'utilizzo di estrogeni con progestinici può aumentare il rischio di demenza. Tu e il tuo fornitore di assistenza sanitaria dovrebbe parlare regolarmente sul fatto che è ancora necessario il trattamento con Estraderm. Ciò che è Estraderm & reg ;. Estraderm è una patch che contiene l'ormone estrogeno, estradiolo. Quando viene applicato sulla pelle come indicato di seguito, Estraderm rilascia estrogeni attraverso la pelle nel flusso sanguigno. Quello che viene utilizzato per Estraderm? &Toro; Le ovaie normalmente smettere di fare gli estrogeni quando una donna è tra i 45 ei 55 anni. o la menopausa (la fine del ciclo mestruale mensile). A volte, entrambe le ovaie vengono rimosse durante un'operazione prima della menopausa naturale avviene. In altre donne, i sintomi possono essere più gravi. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Gli estrogeni possono aumentare le probabilità di ottenere alcuni tipi di tumori, tra cui il cancro del seno o dell'utero. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Potrebbe essere necessario interrompere l'assunzione di estrogeni. Il sito prescelto dovrebbe essere uno che non è esposto alla luce solare. I siti di applicazione devono essere ruotate, con un intervallo di almeno 1 settimana permesso tra le applicazioni per un determinato sito. L'area selezionata non deve essere grassa, danneggiato, o irritato. Quali sono i possibili effetti collaterali di estrogeni? Meno effetti collaterali comuni ma gravi sono: Questi sono alcuni dei segni premonitori di gravi effetti collaterali: vomito Gli effetti indesiderati comuni sono: Mal di testa Nausea e vomito La perdita di capelli Altri effetti indesiderati comprendono: Alta pressione sanguigna Ritenzione idrica &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Se i membri della vostra famiglia hanno avuto il cancro al seno o se avete mai avuto noduli al seno o una mammografia anormale, potrebbe essere necessario avere esami al seno più spesso. &Toro; Se si soffre di pressione alta, colesterolo alto (grassi nel sangue), il diabete, sono in sovrappeso, o se si utilizza il tabacco, si può avere probabilità più elevate per ottenere le malattie cardiache. I farmaci sono talvolta prescritti per condizioni che non sono menzionati nel paziente opuscoli informativi. Potrebbe essere pericoloso. Procedendo dalla superficie visibile verso la superficie attaccate alla pelle, questi strati sono (1) un poliestere / etilene pellicola vinil acetato trasparente, (2) un serbatoio di medicamento di estradiolo USP e alcool USP gelificato con NF idrossipropil cellulosa, (3) un copolimero etilene-vinil membrana, e (4) una formulazione adesiva di NF olio minerale leggero e poliisobutilene. Un rivestimento protettivo (5) di film poliestere siliconato è attaccato alla superficie adesiva e deve essere rimosso prima che il sistema può essere utilizzato. Il componente attivo del sistema è estradiolo. I restanti componenti del sistema sono farmacologicamente inattivi. L'alcol è anche rilasciato dal sistema durante l'uso. Novartis Pharmaceuticals Corporation PANNELLO visualizzazione primaria
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