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Equetro ATTENZIONE: reazioni avverse gravi DERMATOLOGICHE e anemia aplastica e l'agranulocitosi Gravi reazioni dermatologiche e HLA-B * 1502 degli alleli reazioni dermatologiche gravi e talvolta fatali, tra cui necrolisi tossica epidermica (TEN) e sindrome di Stevens-Johnson (SJS), si sono verificati in pazienti trattati con carbamazepina. Queste sindromi possono essere accompagnati da ulcere mucose delle membrane, febbre, o dolorosa eruzione cutanea si verifica. Queste reazioni sono stimati a verificarsi in 1 a 6 per 10.000 nuovi utenti nei paesi con popolazione prevalentemente caucasici, ma il rischio nei pazienti di origine asiatica è stimato essere di circa 10 volte superiore. Vi è una forte associazione tra il rischio di sviluppare SJS / TEN e la presenza dell'allele HLA-B * 1502, una variante allelica ereditaria del gene HLA-B che si trova quasi esclusivamente in pazienti con origini asiatiche. Test per HLA-B * 1502, prima di iniziare il Equetro nei pazienti con una maggiore probabilità di portare questo allele. Evitare l'uso di Equetro in pazienti test positivo per l'allele meno che i benefici superino chiaramente i rischi. Interrompere Equetro se si sospetta che il paziente ha una reazione dermatologica grave [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. Anemia aplastica e agranulocitosi anemia aplastica e agranulocitosi possono verificarsi durante il trattamento con Equetro. Il rischio di sviluppare queste reazioni con Equetro è 5-8 volte maggiore rispetto alla popolazione generale. Tuttavia, il rischio complessivo nella popolazione generale è bassa (6 casi su una popolazione di un milione all'anno per agranulocitosi e due casi in una popolazione di un milione di euro all'anno per l'anemia aplastica). Ottenere un esame emocromocitometrico completo prima di iniziare il trattamento con Equetro, e monitorare periodicamente CBC. Prendere in considerazione la sospensione se Equetro se significativa depressione del midollo osseo si sviluppa [vedi avvertenze e precauzioni (5.2)]. Indicazioni e impiego per Equetro Episodi maniacali o misti acuti associati con disturbo bipolare I Equetro è indicato per il trattamento di pazienti con episodi maniacali o misti acuti associati con disturbo bipolare. L'efficacia di Equetro nella mania acuta è stata stabilita in 2 studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, gli studi di 3 settimane in pazienti adulti che soddisfano i criteri del DSM-IV per il disturbo bipolare di tipo I che ha avuto un episodio maniacale o misto acuta [vedi studi clinici ( 14.1)]. L'efficacia di Equetro per l'uso a lungo termine e per l'uso profilattico nella mania non è stato sistematicamente valutati in studi clinici controllati. Pertanto, i medici che decidono di utilizzare Equetro per lunghi periodi dovrebbe rivalutare periodicamente i rischi a lungo termine e benefici del farmaco per il singolo paziente. Equetro Dosaggio e somministrazione dosaggio Informazioni La dose iniziale raccomandata di Equetro è di 200 mg somministrata due volte al giorno. La dose può essere aumentata di 200 mg al giorno per raggiungere la risposta clinica ottimale. Dosi superiori a 1600 mg al giorno non sono state studiate in mania associata a disturbo bipolare. Quando sospensione del trattamento, ridurre la dose gradualmente ed evitare una brusca interruzione al fine di diminuire il rischio di grippaggio [vedere avvertenze e precauzioni (5.6)]. Monitoraggio Serum Carbamazepina Concentrazione Il monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche di carbamazepina può essere utile per la selezione della dose, riducendo al minimo la tossicità, e verifica della conformità della droga, soprattutto in condizioni cliniche in cui possono verificarsi alterazioni nel metabolismo Equetro (ad esempio interazioni farmacologiche) [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. Prove laboratorio Prima della somministrazione Prima di iniziare il trattamento con Equetro, i pazienti di prova con antenati in popolazioni geneticamente a rischio per la presenza dell'allele HLA-B * 1502. Il test genotipo alta risoluzione è positiva se uno o due HLA-B * 1502 alleli sono presenti. Evitare l'uso di Equetro in pazienti risultati positivi per l'allele, a meno che il beneficio è chiaramente superiore al rischio [vedi Boxed Warning. Avvertenze e precauzioni (5.1)]. Prima di iniziare Equetro in tutti i pazienti, è necessario ottenere un pre-trattamento emocromocitometrico completo tra cui piastrine e differenziale. Monitor CBC periodicamente [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)]. Istruzioni di amministrazione Le capsule Equetro possono essere assunti per via orale o possono essere aperte e le perline sparse per il cibo, come ad esempio un cucchiaino di succo di mela. Non frantumare o masticare Equetro capsule. Equetro può essere assunto con o senza pasti. Forme di dosaggio e punti di forza Equetro (carbamazepina) capsule a rilascio prolungato per somministrazione orale è fornito in tre dosaggi: 100 mg - due pezzi testa opaca di colore giallo duro capsule di gelatina con bluastro corpo opaco verde stampato con SPD417 su un'estremità e SPD417 e 100 mg dall'altro a inchiostro bianco 200 mg - due pezzi testa opaca di colore giallo duro capsule di gelatina con il corpo opaco blu stampato con SPD417 su un'estremità e SPD417 e 200 mg sull'altro in inchiostro bianco. 300 mg - due pezzi testa opaca di colore giallo duro capsule di gelatina con il corpo blu stampato con SPD417 su un'estremità e SPD417 e 300 mg sull'altro in inchiostro bianco. Controindicazioni depressione midollare [vedi avvertenze e precauzioni (5.2)]. Ipersensibilità nota alla carbamazepina, come anafilassi o gravi reazioni di ipersensibilità [vedere avvertenze e precauzioni (5.3)]. Conosciuta ipersensibilità a qualsiasi dei composti triciclici (ad esempio amitriptilina, desipramina, imipramina, protriptyline, e nortriptilina.) Reazioni di ipersensibilità includono anafilassi e gravi eruzioni cutanee. L'uso concomitante di delavirdina o altri inibitori della trascrittasi inversa non nucleosidici. Equetro può ridurre sostanzialmente le concentrazioni di questi farmaci attraverso l'induzione del CYP3A4. Questo può portare a perdita della risposta virologica e la possibile resistenza a questi farmaci. [Vedi avvertenze e precauzioni (5,9) e Interazioni con altri farmaci (7.2)] L'uso concomitante di inibitori della monoamino-ossidasi (MAO). Prima di iniziare il trattamento con Equetro, MAO deve essere interrotto per un minimo di 14 giorni. L'uso concomitante può causare la sindrome serotoninergica. L'uso concomitante di nefazodone. Ciò può causare concentrazioni plasmatiche insufficienti di nefazodone e del suo metabolita attivo per ottenere un effetto terapeutico. Avvertenze e precauzioni Gravi reazioni dermatologiche reazioni dermatologiche gravi e talvolta fatali, tra cui necrolisi tossica epidermica (TEN) e sindrome di Stevens-Johnson (SJS), sono stati riportati con il trattamento carbamazepina. Queste sindromi possono essere accompagnati da ulcere mucose delle membrane, febbre, o dolorosa eruzione cutanea si verifica. Oltre il 90% dei pazienti trattati con carbamazepina-che hanno sperimentato SJS / TEN ha sviluppato queste reazioni entro i primi mesi di trattamento. Il rischio di queste reazioni è stimata in circa 1 a 6 per 10.000 nuovi utenti in paesi con popolazioni prevalentemente caucasici. Tuttavia, il rischio in alcuni paesi asiatici è stimata in circa 10 volte superiore. Interrompere Equetro se si sospetta che il paziente ha una reazione dermatologica grave. Se segni o sintomi suggeriscono SJS / TEN, non riprendere il trattamento con Equetro. SJS, dieci, e HLA-B * 1502 studi caso-controllo retrospettivi hanno scoperto che nei pazienti di discendenza cinese vi è una forte associazione tra il rischio di sviluppare SJS / TEN con il trattamento carbamazepina e la presenza dell'allele HLA-B * 1502 (una variante ereditaria del gene HLA-B ). Prima di iniziare la terapia Equetro nei pazienti a più alto rischio per questo allele, eseguire test per HLA-B * 1502. Il test genotipo alta risoluzione è positiva se uno o due HLA-B * 1502 alleli sono presenti. Evitare l'uso di Equetro nei pazienti positivi per HLA-B * 1502 a meno che i benefici superino chiaramente i rischi di reazioni dermatologiche gravi. pazienti testati che si trovano ad essere negativi per l'allele si pensa di avere un basso rischio di SJS / TEN associata al trattamento con carbamazepina. La prevalenza dell'allele HLA-B * 1502 può essere maggiore nelle popolazioni asiatiche: Hong Kong, Thailandia, Malaysia, e parti delle Filippine (& gt; 15%); Taiwan (10%), Cina del Nord (4%); sud-asiatici, tra cui gli indiani (2 al 4%); e Giappone e Corea (& lt; 1%). HLA-B * 1502 è in gran parte assente in individui non di origine asiatica (ad esempio caucasici, afro-americani, ispanici e nativi americani). La precisione dei tassi stimati di HLA-B * 1502 in queste popolazioni può essere limitata dal grande variabilità dei tassi all'interno di gruppi etnici, la difficoltà di accertare discendenza etnica, e la probabilità di origine mista. L'HLA-B * 1502 non è stato trovato per predire il rischio di meno gravi reazioni cutanee avverse da carbamazepina, come rash maculopapulare, o di predire Drug Reaction con sindrome da ipersensibilità eosinofilia e sintomi sistemici o eruzioni cutanee non gravi (eruzione maculopapulare [MPE ]) o per prevedere Drug Reaction con il vestito eosinofilia e sintomi sistemici () [vedi avvertenze e precauzioni (5.3)]. limitate evidenze suggeriscono che HLA-B * 1502 può essere un fattore di rischio per lo sviluppo di SJS / TEN nei pazienti di origine cinese che assumono altri farmaci anti-epilettici associati SJS / TEN, tra cui fenitoina. Occorre prendere in considerazione per evitare l'uso di altri farmaci associati con SJS / TEN in HLA-B * 1502 pazienti positivi, quando le terapie alternative sono altrimenti ugualmente accettabili. Reazioni di ipersensibilità e HLA-A * 3101 Allele studi caso-controllo retrospettivi nei pazienti di europei, coreani, e origine giapponese hanno trovato una moderata associazione tra il rischio di reazioni di ipersensibilità in via di sviluppo e la presenza di HLA-A * 3101, una variante allelica ereditaria della HLA-A gene, in pazienti con carbamazepina. Queste reazioni di ipersensibilità includono SJS / TEN, eruzioni maculopapulari, e Reazione farmacologico con eosinofilia e sintomi sistemici [vedere avvertenze e precauzioni (5.3)]. HLA-A * 3101 dovrebbe essere presente nei seguenti frequenze: superiore al 15% nei pazienti di discendenza giapponese americano e dei nativi; fino a circa il 10% nei pazienti di cinesi Han, coreana, europei e latino-americano ascendenza; e fino a circa 5% in afro-americani e pazienti di Indian, Thai, Taiwan e cinese discendenza (Hong Kong). I rischi ei benefici della terapia carbamazepina devono essere pesati prima di considerare la carbamazepina nei pazienti noti per essere positivi per HLA-A * 3101. Ipersensibilità e limitazioni di HLA genotipizzazione L'applicazione di HLA-B * 1502 genotipizzazione come strumento di screening ha delle limitazioni importanti e non deve mai sostituire adeguata vigilanza clinica e la gestione del paziente. Molti HLA-B * 1502-positivi asiatica e HLA-A * 3101 pazienti positivi trattati con carbamazepina non svilupperanno SJS / TEN o altre reazioni di ipersensibilità, e queste reazioni possono ancora verificarsi di rado in HLA-B * 1502-negativi e HLA-A * pazienti 3101-negativi di qualsiasi etnia. Il ruolo di altri fattori possibili per lo sviluppo di e morbilità da, SJS / TEN e di altre reazioni di ipersensibilità, come AED dose, la conformità, farmaci concomitanti, co-morbidità, e il livello di monitoraggio dermatologico non sono stati studiati. Anemia aplastica e agranulocitosi anemia aplastica e agranulocitosi si sono verificati in pazienti trattati con carbamazepina. I dati di uno studio caso-controllo basato sulla popolazione suggeriscono che il rischio di sviluppare queste reazioni è 5-8 volte maggiore rispetto alla popolazione generale. Tuttavia, il rischio complessivo di queste reazioni nella popolazione generale non trattata è bassa, di circa sei pazienti per milione di abitanti all'anno per agranulocitosi e due pazienti per milione di abitanti all'anno per l'anemia aplastica. Anche se i rapporti di transitoria o persistente diminuzione delle piastrine o globuli bianchi non sono infrequenti in associazione con l'uso di carbamazepina, i dati non sono disponibili per stimare con precisione la loro incidenza o il risultato. Tuttavia, la stragrande maggioranza dei casi di leucopenia non hanno progredito alle condizioni più gravi di anemia aplastica o di agranulocitosi. A causa della bassa incidenza di agranulocitosi e anemia aplastica, la stragrande maggioranza delle modifiche ematologiche minori osservati nel monitoraggio dei pazienti trattati con carbamazepina è improbabile per segnalare il verificarsi di una anomalia. Ciò nonostante, completa pretrattamento test ematologici dovrebbe essere ottenuto come una linea di base. Se un paziente nel corso del trattamento da un basso o ridotto numero di globuli bianchi o piastrine, il paziente deve essere attentamente monitorato. Prendere in considerazione l'interruzione Equetro se nessuna prova di depressione del midollo osseo significativo si sviluppa. Le caratteristiche cliniche possono includere febbre, dispnea da sforzo, la fatica, ecchimosi, petecchie, epistassi, sanguinamento gengivale, e mestruazioni pesanti. Reazione farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici / multiorgano Ipersensibilità Reazione farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), noto anche come multiorgano ipersensibilità, si sono verificati con carbamazepina. Alcuni di questi eventi sono stati fatali o letali. ABITO in genere, anche se non esclusivamente, si presenta con febbre, eruzioni cutanee, e / o linfoadenopatia, in associazione con coinvolgimento di altri organi, come l'epatite, nefrite, anomalie ematologiche, la miocardite, o miosite a volte assomiglia ad una infezione virale acuta. Eosinofilia è spesso presente. Questo disturbo è variabile nella sua espressione, e altri organi non noti qui possono essere coinvolti. E 'importante notare che le prime manifestazioni di ipersensibilità (ad esempio febbre, linfoadenopatia) possono essere presenti anche se eruzione non è evidente. Se tali segni o sintomi sono presenti, il paziente deve essere valutato immediatamente. Equetro deve essere interrotta se non è possibile stabilire una eziologia alternativa per i segni o sintomi. Reazioni di ipersensibilità alla carbamazepina sono stati riportati in pazienti che in precedenza sperimentato questa reazione a farmaci anticonvulsivanti, tra cui fenitoina, primidone, e fenobarbital. Una storia di reazioni di ipersensibilità dovrebbe essere ottenuto per i pazienti ei loro familiari diretti. Se tale storia è presente, benefici e rischi devono essere attentamente valutati e, se viene avviata la carbamazepina, i segni ed i sintomi di ipersensibilità devono essere attentamente monitorati. Nei pazienti che hanno esposto reazioni di ipersensibilità alla carbamazepina, circa il 25 al 30% possono verificarsi reazioni di ipersensibilità con oxcarbazepina. Comportamento suicida e Ideazione Farmaci antiepilettici (AEDs), tra cui Equetro, aumentano il rischio di pensieri o comportamenti suicidari in pazienti che assumono questi farmaci per qualsiasi indicazione. I pazienti trattati con qualsiasi AED per qualsiasi indicazione devono essere monitorati per l'insorgenza o peggioramento della depressione, pensieri suicidi o di comportamento, e / o di eventuali cambiamenti insoliti di umore o di comportamento. analisi combinate di 199 studi clinici controllati con placebo (mono - e terapia aggiuntiva) di 11 diversi farmaci antiepilettici hanno mostrato che i pazienti randomizzati a uno dei farmaci antiepilettici avevano circa il doppio del rischio (risk adjusted relativo 1,8, 95% CI: 1.2, 2.7) di suicidio pensare o comportamento rispetto ai pazienti randomizzati a placebo. In questi studi, che hanno avuto una durata mediana del trattamento di 12 settimane, il tasso di incidenza stimata di comportamento suicida o ideazione tra i 27.863 pazienti AED-trattati è stato 0,43%, rispetto al 0,24% tra i 16.029 pazienti trattati con placebo, con un incremento di circa un caso di pensieri o comportamenti suicidi ogni 530 pazienti trattati. Ci sono stati quattro suicidi in pazienti trattati con farmaci negli studi e nessuno in pazienti trattati con placebo, ma il numero è troppo piccolo per consentire una conclusione circa effetto del farmaco sul suicidio. L'aumento del rischio di pensieri o comportamenti suicidari con AED è stato osservato fin da una settimana dopo l'inizio del trattamento farmacologico con farmaci antiepilettici e persisteva per tutta la durata del trattamento valutati. Poiché la maggior parte studi inclusi nell'analisi non si estendeva oltre le 24 settimane, il rischio di pensieri o comportamenti oltre le 24 settimane di suicidio non può essere valutata. Il rischio di pensieri o comportamenti suicidi era generalmente coerenti tra i farmaci nei dati analizzati. Il ritrovamento di un aumento del rischio con farmaci antiepilettici di varia meccanismi di azione e di tutta una serie di indicazioni suggeriscono che il rischio si applica a tutti i farmaci antiepilettici utilizzati per qualsiasi indicazione. Il rischio non variava notevolmente per età (5-100 anni) negli studi clinici analizzati. La tabella 1 presenta il rischio assoluto e relativo da indicazione per tutti i farmaci antiepilettici valutati. Tabella 1 Rischio di pensieri o comportamenti (reazioni) per i farmaci antiepilettici suicidi dall'indicazione nell'analisi combinata Il rischio relativo di pensieri o comportamenti suicidi era più alta negli studi clinici per l'epilessia che in studi clinici per le condizioni psichiatriche o altro, ma le differenze assolute erano simili per l'epilessia e indicazioni psichiatriche. Chiunque in considerazione la prescrizione Equetro o qualsiasi altro AED deve bilanciare il rischio di pensiero o comportamento suicida, con il rischio di malattia non trattata. Epilessia e molte altre malattie per le quali sono prescritti i farmaci antiepilettici sono a loro volta associati con la morbilità e la mortalità e un aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidari. Dovrebbe SUICIDA pensieri e comportamenti emergono durante il trattamento, il medico prescrittore deve considerare se la comparsa di questi sintomi in un determinato paziente può essere correlato alla malattia da trattare. I pazienti, i loro assistenti e famiglie devono essere informati che i farmaci antiepilettici aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari e devono essere informati della necessità di essere attenti per l'insorgenza o il peggioramento dei segni e dei sintomi della depressione, eventuali cambiamenti insoliti di umore o di comportamento , o la comparsa di pensieri suicidari, comportamento o pensieri di autolesionismo. Comportamenti di interesse devono essere segnalati immediatamente agli operatori sanitari. embriofetale Tossicità Equetro è un farmaco categoria D [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.1)]. Equetro può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza. Informare le donne potenzialmente fertili di questo rischio. Uso in gravidanza solo se i potenziali benefici del trattamento sono superiori ai rischi I dati epidemiologici suggeriscono che ci possa essere una associazione tra l'uso di carbamazepina durante la gravidanza e malformazioni congenite, tra cui la spina bifida. Se questo farmaco è usato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informata dei potenziali rischi per il feto. casi retrospettivi recensioni suggeriscono che, rispetto alla monoterapia, ci può essere una maggiore prevalenza di effetti teratogeni associati all'uso di anticonvulsivanti in terapia di combinazione. Negli esseri umani, il passaggio transplacentare di carbamazepina è rapido (30-60 minuti), e il farmaco si accumula nei tessuti fetali, con livelli più elevati trovati nel fegato e nel rene che in cervello e del polmone. Carbamazepina ha dimostrato di avere effetti avversi in studi di riproduzione nei ratti quando somministrato per via orale in dosi 10-25 volte un dosaggio giornaliero di 1200 mg umana su base mg / kg o di 1,5-4 volte la dose giornaliera umana di 1200 mg in mg / m 2 basi. Negli studi di teratologia ratto, 2 di 135 prole ha mostrato costole attorcigliati a 250 mg / kg, e 4 di 119 prole ha mostrato altre anomalie a 650 mg / kg (palatoschisi, 1; piede torto, 1; Anoftalmo, 2). I test per rilevare i difetti che utilizzano procedure accettate attuali dovrebbero essere considerati una parte della cura prenatale di routine in età fertile donne che ricevono carbamazepina. Per fornire ulteriori informazioni riguardanti gli effetti della esposizione in utero a Equetro, i medici sono invitati a raccomandare che i pazienti che assumono in gravidanza Equetro iscriversi al registro delle gravidanze nordamericano antiepilettici (NAAED). Questo può essere fatto chiamando il numero verde 1-888-233-2334, e deve essere fatto dai pazienti stessi. Informazioni sul Registro di sistema può anche essere trovato sul sito http://www. aedpregnancyregistry. org/ L'interruzione improvvisa e rischio di sequestro Non interrompere Equetro bruscamente, a causa del rischio di sequestro e altri segni / sintomi di astinenza. I pazienti con disturbi convulsivi sono ad aumentato rischio di sviluppare convulsioni e stato epilettico con ipossia addetto e minaccia per la vita. iponatriemia Hyponatremia può verificarsi come risultato del trattamento con Equetro. In molti casi, l'iponatriemia sembra essere causato dalla sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH). Il rischio di sviluppare SIADH con il trattamento Equetro sembra essere dose-dipendente. I pazienti anziani e nei pazienti trattati con diuretici sono a maggior rischio di sviluppare iponatremia. Prendere in considerazione la sospensione Equetro nei pazienti con iponatriemia sintomatica. Segni e sintomi di iponatremia includono mal di testa, la frequenza nuove o maggiori convulsioni, difficoltà di concentrazione, disturbi della memoria, confusione, debolezza e instabilità, che può portare a cadute. Prendere in considerazione la sospensione Equetro nei pazienti con iponatriemia sintomatica. Potenziale di cognitive e motorie Impairment Equetro ha il potenziale di causare perdite di valore di giudizio, la cognizione e la funzione motoria. Attenzione pazienti circa l'uso di macchinari pericolosi, tra cui automobili, fino a che non siano ragionevolmente certi della Equetro non li influenzi negativamente. Le reazioni avverse negli studi clinici nel disturbo bipolare incluse (Equetro, N = 251 e Placebo, N = 248): sonnolenza (32% vs. 13%), atassia (15% vs. 0,4%), vertigini (44% vs. 12%), vertigini (2% vs 1%), alterazioni del pensiero (2% vs 0,4%), tremore (3% vs 1%), e la visione offuscata (6% vs. 2%) [vedi Reazioni avverse (6.1)]. Diminuzione antivirale effetto della non-nucleosidici inibitori della trascrittasi inversa con l'uso concomitante di Equetro La somministrazione concomitante di Equetro con gli inibitori della trascrittasi inversa non nucleosidici, compreso delavirdina, può portare alla perdita della risposta virologica e possibile resistenza. Attraverso l'induzione del CYP3A4, Equetro può notevolmente diminuire le concentrazioni di questi farmaci. La somministrazione concomitante di delavirdina e Equetro può diminuire le concentrazioni delavirdina del 90% [vedi Controindicazioni (4), avvertenze e precauzioni (5,9), e Interazioni con altri farmaci (7.2)]. epatica Porfiria L'uso di Equetro dovrebbe essere evitato nei pazienti con anamnesi di porfiria epatica (porfiria intermittente ad esempio acuta, porfiria variegata, porfiria cutanea tarda). attacchi acuti sono stati riportati in tali pazienti sottoposti a terapia carbamazepina. amministrazione carbamazepina è stato anche dimostrato di aumentare i precursori porfirina nei roditori, un meccanismo presunto per l'induzione di crisi acute di porfiria. Aumento della pressione intraoculare Carbamazepina ha lieve attività anticolinergica. Nei pazienti con una storia di aumento della pressione intraoculare, prendere in considerazione la valutazione della pressione intraoculare, prima di iniziare il trattamento e periodicamente durante la terapia. Reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse sono discussi più dettagliatamente in altre sezioni del etichettatura: Reazioni gravi dermatologiche: necrolisi epidermica tossica e sindrome di Stevens-Johnson [vedere avvertenze e precauzioni (5.1) anemia aplastica / agranulocitosi [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)] reazione farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici / ipersensibilità multiorgano [vedere avvertenze e precauzioni (5.3)] Comportamento suicida e ideazione [vedi avvertenze e precauzioni (5.4)] Embriofetale tossicità [vedi avvertenze e precauzioni (5.5)] L'interruzione improvvisa e sequestro di rischio [vedere avvertenze e precauzioni (5.6)] L'iponatriemia [vedi avvertenze e precauzioni (5.7)] Cognitivo e motorio Impairment [vedere avvertenze e precauzioni (5.8)] Interazione farmacologica con non-nucleosidici inibitori della trascrittasi inversa [vedere avvertenze e precauzioni (5,9)] Epatica Porfiria [vedi avvertenze e precauzioni (5.10)] Reazioni anticolinergici e aumento della pressione intraoculare [vedere avvertenze e precauzioni (5.11)] Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica. Le reazioni più comunemente riportate avverse (& ge; 5% nel gruppo Equetro e almeno due volte con placebo) nei 3 settimane studi clinici controllati con placebo, in pazienti con mania acuta associata con Disturbo Bipolare I (Studi 1 e 2) sono stati vertigini, sonnolenza, nausea, vomito, atassia, costipazione, prurito, secchezza delle fauci, astenia, rash, visione offuscata, e disturbi del linguaggio [vedi studi clinici (14.1)]. Le dosi Equetro utilizzati Eravamo 400 a 1600 mg al giorno. Tabella 2. Reazioni avverse comuni riportati nel bipolare Studi Disturbo 1 e 2 (incidenza & ge; 2% e superiore rispetto al placebo) Equetro & reg; (N = 251) L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post autorizzativo di carbamazepina. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Sistema nervoso: confusione, diplopia, disturbi oculomotori, nistagmo, disturbi del linguaggio, movimenti involontari anormali, tinnito. Apparato digerente: disturbi gastrici, dolore addominale, diarrea, anoressia. sindrome lupus eritematoso simile: Altro Un caso di meningite asettica, accompagnata da mioclono e eosinofilia periferica, è stato riportato in un paziente presa carbamazepina in combinazione con altri farmaci. Il paziente è stato dechallenged con successo, e la meningite riapparve su riprendere il trattamento con carbamazepina. Interazioni farmacologiche Effetti farmacocinetiche di altri farmaci sulla Equetro I farmaci che inibiscono il citocromo P450 3A4 (CYP3A4) Equetro è metabolizzato principalmente dal CYP3A4 alla attiva carbamazepina-10,11-epossido, che viene ulteriormente metabolizzato al trans-diol da epossido idrolasi. Inibitori di CYP3A4 e / o epossido idrolasi possono aumentare i livelli plasmatici di Equetro e dei suoi metaboliti attivi, l'aumento delle concentrazioni plasmatiche di Equetro e il rischio di reazioni avverse. Potrebbe essere necessario ridurre la dose Equetro se usato in concomitanza con inibitori del CYP3A4 e / o epossido idrolasi. I seguenti farmaci sono inibitori del CYP3A4: Acetazolamide, antifungini azolici, cimetidina, claritromicina, dalfopristin, danazolo, delavirdina, diltiazem, eritromicina, fluoxetina, fluvoxamina, succo di pompelmo, isoniazide, itraconazolo, ketoconazolo, loratadina, nefazodone, niacinamide, nicotinamide, inibitori della proteasi, propossifene, il chinino, quinupristina, troleandomicina , valproato, verapamil, zileuton. Farmaci che inibiscono idrolasi epossidica e CYP3A4 Claritromicina, eritromicina, e valproato anche inibire epossido idrolasi, con conseguente aumento dei livelli del metabolita attivo carbamazepina-10,11-epossido. I farmaci che inducono il CYP3A4 induttori del CYP3A4 possono diminuire le concentrazioni sieriche di Equetro e diminuire la sua efficacia. Potrebbe essere necessario aumentare la dose di Equetro se utilizzato in concomitanza con un induttore del CYP3A4. Tali farmaci sono i seguenti: Cisplatino, doxorubicina, felbamato, rifampicina, fenobarbital, fenitoina, primidone, methsuximide, e teofillina. Effetti farmacocinetici di Equetro su altri farmaci Equetro riduce le concentrazioni dei seguenti farmaci attraverso l'induzione del loro metabolismo: Contraccettivi orali (substrati del CYP3A4) Equetro è un forte induttore del CYP3A4. Equetro può aumentare il metabolismo di alcuni contraccettivi orali (tramite induzione del CYP3A4), portando a concentrazioni significativamente più basse. Ciò può causare il guasto contraccettivo o emorragia da rottura. Prendere in considerazione alternative alla contraccettivi orali che sono significativamente influenzati da induzione del CYP3A4; o prendere in considerazione alternative alla Equetro. Delavirdina e altri non-nucleosidici inibitori della trascrittasi inversa (substrati del CYP3A4) Attraverso l'induzione del CYP3A4, Equetro aumenta il metabolismo di delavirdina e altri inibitori della trascrittasi inversa non nucleosidici e riduce significativamente le concentrazioni plasmatiche di questi farmaci. Ciò può causare l'attività antivirale inadeguata, perdita della risposta virologica, e la possibile resistenza ad delavirdina o altri inibitori della trascrittasi inversa non nucleosidici. Pertanto, l'uso di Equetro con gli inibitori della trascrittasi inversa non nucleosidici è controindicato [vedi Controindicazioni (4) e avvertenze e precauzioni (5,9)] Nefazodone (substrato del CYP3A4) L'uso di Equetro è controindicato con l'uso di nefazodone perché l'uso concomitante può causare concentrazioni plasmatiche insufficienti di nefazodone e del suo metabolita attivo per ottenere un effetto terapeutico di nefazodone. Warfarin (CYP1A2 e substrato del CYP3A4) Attraverso l'induzione di CYP1A2 e CYP3A4, Equetro diminuisce la concentrazione di warfarin e diminuisce la sua efficacia anticoagulante. Altri substrati del CYP1A2 e CYP3A4 Equetro induce il CYP1A2 e CYP3A4, portando ad una diminuzione delle concentrazioni di farmaci metabolizzati da CYP3A4 o CYP1A2. Può essere necessario aumentare le dosi di tali farmaci quando usati in concomitanza con Equetro. Farmaci metabolizzati da CYP3A4 o CYP1A2 sono i seguenti: Acetaminofene, alprazolam, amitriptilina, bupropione, buspirone, citalopram, clobazam, clonazepam, clozapina, ciclosporina, delavirdina, desipramina, diazepam, dicumarolo, doxiciclina, etosuccimide, felbamato, felodipina, glucocorticoidi, aloperidolo, itraconazolo, lamotrigina, levotiroxina, lorazepam, metadone, midazolam, mirtazapina, nefazodone, nortriptilina, olanzapina, contraccettivi orali, oxcarbazepina, fenitoina, praziquantel, inibitori della proteasi, quetiapina, risperidone, teofillina, topiramato, tiagabina, tramadolo, triazolam, trazodone, valproato, warfarin. ziprasidone, e zonisamide. Equetro aumenta i livelli plasmatici dei seguenti farmaci per l'inibizione del loro metabolismo: Clomipramina, Fenitoina e Primidone Equetro può aumentare le concentrazioni di clomipramina, fenitoina e primidone. Se un paziente è stato titolato ad un dosaggio stabile su uno di questi agenti in questa categoria e quindi inizia il trattamento con Equetro, può essere necessario ridurre la dose di questi farmaci. I livelli di fenitoina sono stati segnalati per aumentare o diminuire in presenza di carbamazepina. Ci sono molteplici meccanismi di farmacocinetica per i cambiamenti nei livelli di fenitoina quando usati in concomitanza con Equetro. Monitorare attentamente i livelli sierici di fenitoina quando usati in concomitanza con Equetro. Farmacodinamiche Interazioni con altri farmaci Inibitori della monoamino ossidasi Il trattamento concomitante con Equetro è controindicato durante l'uso di un IMAO o entro 14 giorni dopo la sospensione del trattamento con un IMAO. L'uso concomitante può causare la sindrome serotoninergica. La somministrazione concomitante di Equetro e litio può aumentare il rischio di reazioni avverse neurotossiche. Considerate riducendo la dose di litio o Equetro quando si usano questi farmaci in concomitanza. L'uso concomitante di Equetro e altri deprimenti del SNC può aumentare il rischio di depressione respiratoria, sedazione profonda, ipotensione e la sincope. deprimenti del SNC sono: alcool, analgesici oppioidi, benzodiazepine, antidepressivi triciclici, sedativi / ipnotici, anticonvulsivanti, antipsicotici, antistaminici, anticolinergici, alfa e beta bloccanti, anestetici generali, rilassanti muscolari, e deprimenti del SNC illeciti. Considerate ridurre la dose di farmaci depressivi del sistema nervoso centrale o Equetro quando si usano questi farmaci in concomitanza. Clorochina e meflochina La clorochina farmaci antimalarici e meflochina possono antagonizzare l'attività di Equetro. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Gravidanza categoria D Equetro può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza. I dati epidemiologici suggeriscono che ci possa essere una associazione tra l'uso di carbamazepina durante la gravidanza e malformazioni congenite, tra cui la spina bifida. effetti sullo sviluppo avversi sono stati osservati in studi sulla riproduzione animale con carbamazepina. Se questo farmaco è usato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante il trattamento con il farmaco, il paziente deve essere informata dei potenziali rischi per il feto [vedere Avvertenze e Precauzioni (5.4)]. I pazienti dovrebbero essere incoraggiati a iscriversi al registro delle gravidanze nordamericano antiepilettici (NAAED) in caso di gravidanza. Questo registro sta raccogliendo informazioni sulla sicurezza dei farmaci antiepilettici durante la gravidanza. Per iscriversi, i pazienti possono chiamare il numero verde 1888-233-2334. Informazioni sul registro delle gravidanze di droga del Nord America si trova in http://www. massgeneral. org/aed/ [vedere avvertenze e precauzioni (5.4)]. Quando si trattano una donna incinta con Equetro, considerare con attenzione sia i potenziali rischi e benefici del trattamento e di fornire un'adeguata consulenza. I test per rilevare malformazioni congenite maggiori utilizzando le attuali procedure accettate dovrebbe essere considerata una parte della cura prenatale di routine in donne in gravidanza riceve carbamazepina [vedere avvertenze e precauzioni (5.4)]. I dati epidemiologici suggeriscono che ci possa essere una associazione tra l'uso di carbamazepina durante la gravidanza e malformazioni congenite, tra cui la spina bifida. casi retrospettivi recensioni suggeriscono che, rispetto alla monoterapia, ci può essere una maggiore prevalenza di effetti teratogeni associati all'uso di anticonvulsivanti in terapia di combinazione. passaggio transplacentare di carbamazepina è rapido (30-60 minuti), e il farmaco si accumula nei tessuti fetali, con livelli più elevati trovati nel fegato e nel rene che in cervello e del polmone. Ci sono stati alcuni casi di convulsioni neonatali e / o depressione respiratoria associati con carbamazepina materna e altri concomitante uso farmaco anticonvulsivante. Alcuni casi di vomito neonatale, diarrea e / o diminuzione di alimentazione sono stati anche riportati in associazione con l'uso carbamazepina materna. Questi sintomi possono rappresentare una sindrome da astinenza neonatale. Carbamazepina ha dimostrato di avere effetti avversi in studi di riproduzione nei ratti quando somministrato per via orale in dosi 10-25 volte un dosaggio giornaliero di 1200 mg umana su base mg / kg o di 1,5-4 volte la dose giornaliera umana di 1200 mg in mg / m 2 basi. Travaglio e parto Le madri che allattano uso pediatrico Usa Geriatric Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. sovradosaggio L'esperienza umana Il trattamento deve essere costituito da tali misure generalmente impiegate per la gestione di sovradosaggio con qualsiasi farmaco. Considerare la possibilità di overdose di più farmaci. Monitorare il ritmo cardiaco e segni vitali. Carbamazepina è una polvere biancastra, praticamente insolubile in acqua e solubile in alcol e acetone. Il suo peso molecolare è 236,27. Equetro & reg; . I gusci di 100 mg capsule contengono gelatina-NF, FD & amp; C Blu # 2, giallo ossido di ferro, e biossido di titanio, e sono stampate con inchiostro bianco; le conchiglie 200 mg capsule contengono gelatina-NF, giallo ossido di ferro, FD & amp; C Blu # 2, e biossido di titanio, e sono stampate con inchiostro bianco; ed i 300 gusci capsula mg contengono gelatina-NF, FD & amp; C Blu # 2, giallo ossido di ferro, e biossido di titanio, e sono stampate con inchiostro bianco. Meccanismo di azione farmacocinetica 8 ore. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi e Alterazione della fertilità Studi clinici Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Come dotazione Conservazione Conservare a 25 & deg; C (77 & deg; F); Proteggere dalla luce e umidità Informazioni per il paziente Counseling Ci possono essere nuove informazioni. Queste informazioni non prende il posto di parlare con il vostro medico circa la sua condizione medica o il trattamento. eruzione cutanea orticaria febbre fiato corto fatica ecchimosi pensieri di suicidio o morire tentativi di suicidio depressione nuova o peggio ansia nuovo o peggio attacchi di panico disturbi del sonno (insonnia) irritabilità nuovo o peggio agendo aggressivo, essere arrabbiato, o violenti che agisce per impulsi pericolosi altri cambiamenti insoliti nel comportamento o stato d'animo hanno tutte le altre condizioni mediche incinta o sta pianificando una gravidanza. Lo scopo di questo registro è quello di raccogliere informazioni circa la sicurezza del farmaco antiepilettico durante la gravidanza. È possibile iscriversi a questo registro chiamando 1-888-233-2334. in periodo di allattamento o prevedono di allattare. Si consiglia di non fare entrambe le cose. Conoscere i farmaci che si prendono. Non superare le dosi consigliate. mal di testa difficoltà di concentrazione problemi di memoria confusione debolezza problemi di equilibrio problemi al fegato. ingiallimento della pelle o il bianco degli occhi urine scure ecchimosi perdita di appetito nausea o vomito vertigini sonnolenza nausea vomito stipsi pizzicore bocca asciutta debolezza eruzione cutanea offuscamento della vista Per ulteriori informazioni, chiedete al vostro fornitore di assistenza sanitaria o il farmacista. Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria se si dispone di alcun effetto collaterale che si preoccupa o che non va via. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. I farmaci sono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati nella guida di medicinali. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il vostro medico. 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