+
Etopophos & reg; (Fosfato etoposide) per l'iniezione AVVERTENZE Etopophos & reg; (Fosfato etoposide), per iniezione deve essere somministrato sotto la supervisione di un medico qualificato esperto nell'uso di agenti chemioterapici cancro. mielosoppressione grave con conseguente infezione o sanguinamento può verificarsi. DESCRIZIONE Etopophos (etoposide fosfato) per iniezione è un agente antineoplastico che è disponibile per infusione endovenosa come liofilo sterile in flaconcini monodose contenenti etoposide fosfato equivalente a 100 mg di etoposide, 32,7 mg di sodio citrato USP, e 300 mg destrano 40. Etoposide fosfato è un estere idrosolubile di etoposide (comunemente noto come VP-16), un derivato semisintetico della podofillotossina. La solubilità in acqua di fosfato etoposide riduce la possibilità di precipitazione dopo diluizione e durante la somministrazione endovenosa. Il nome chimico per etoposide fosfato è: 4'-Demethylepipodophyllotoxin 9- [4,6-O - (R) - ethylidene-β-D-glucopyranoside], 4 '- (diidrogeno fosfato). fosfato Etoposide ha la seguente struttura: FARMACOLOGIA CLINICA La citotossicità in vitro osservata fosfato etoposide è significativamente inferiore a quella osservata con etoposide che si ritiene dovuta alla necessità per la conversione in vivo nella parte attiva, etoposide, dalla defosforilazione. Il meccanismo d'azione è ritenuta essere la stessa di quella di etoposide. Etoposide ha dimostrato di causare l'arresto in metafase nei fibroblasti pulcino. Il suo effetto principale, tuttavia, sembra essere in corrispondenza della porzione G 2 del ciclo cellulare nelle cellule di mammifero. Due differenti risposte dose-dipendenti sono visti. Ad alte concentrazioni (10 & micro; g / ml o più), si osserva lisi delle cellule che entrano mitosi. A concentrazioni basse (0.3-10 & micro; g / mL), le cellule sono inibiti entrare profase. Non interferisce con assemblaggio microtubular. L'effetto macromolecolare predominante etoposide sembra essere l'induzione di rotture del DNA da una interazione con il DNA-topoisomerasi II o la formazione di radicali liberi. Etopophos bioequivalenza Dopo somministrazione endovenosa di Etopophos, fosfato etoposide è rapidamente e completamente convertito in etoposide nel plasma. Un confronto diretto dei parametri farmacocinetici [area sotto la curva tempo concentrazione (AUC) e la concentrazione plasmatica massima (Cmax)] di etoposide in seguito alla somministrazione endovenosa di dosi equivalenti molari di Etopophos e VePesid & reg; è stata fatta in due studi di crossover randomizzati in pazienti con una varietà di tumori maligni. Nel primo studio di 41 pazienti valutabili, il etoposide media & plusmn; S. D. I valori di AUC erano 168.3 & plusmn; 48,2 & micro; g • h / ml e 156,7 & plusmn; 43,4 & micro; g • h / ml dopo la somministrazione di dosi equivalenti molari di 150 mg / m 2 Etopophos o VePesid con un tempo di infusione di 3,5 ore; il corrispondente media & plusmn; S. D. valori di C max erano 20,0 & plusmn; 3.7 & micro; g / ml e 19,6 & plusmn; 4.2 & micro; g / ml, rispettivamente. La stima puntuale (90% intervallo di confidenza) per la biodisponibilità di etoposide da Etopophos, rispetto al VePesid, è stata del 107% (105%, 110%) per l'AUC e il 103% (99%, 106%) per C max. Nel secondo studio di 29 pazienti valutabili in seguito alla somministrazione endovenosa di 90, 100, e 110 mg / m 2 equivalenti molari di Etopophos o VePesid con un tempo di infusione di 60 minuti, l'etoposide media & plusmn; S. D. valori di AUC (normalizzati alla dose di 100 mg / m 2) sono stati 96,1 & plusmn; 22.6 & micro; g • h / ml e 86,5 & plusmn; 25,8 & micro; g • h / ml, rispettivamente; il corrispondente media & plusmn; S. D. I valori C max (normalizzati alla dose di 100 mg / m 2) sono stati 20.1 & plusmn; 4.1 & micro; g / ml e 19,0 & plusmn; 5.1 & micro; g / ml, rispettivamente. La stima puntuale (90% intervallo di confidenza) per la biodisponibilità di etoposide da Etopophos, rispetto al VePesid, è stata del 113% (107%, 119%) per l'AUC e il 107% (101%, 113%) per C max indica bioequivalenza. I risultati di entrambi gli studi hanno dimostrato differenze statisticamente significative nei parametri AUC e la Cmax di etoposide quando somministrato come Etopophos o VePesid. Inoltre, in quest'ultimo studio, non vi erano differenze statisticamente significative nei parametri farmacodinamici (tossicità ematologica) dopo la somministrazione di Etopophos o VePesid. A seguito di somministrazione VePesid, i valori medi nadir (espressi come percentuale di riduzione dal basale) per leucociti, i granulociti, emoglobina, e trombociti erano 67.2 & plusmn; 17,0%, 84,1 & plusmn; 14,6%, 22,6 & plusmn; 9,8%, e 46,4 & plusmn; 21,9%, rispettivamente; i corrispondenti valori dopo la somministrazione di Etopophos erano 67,3 & plusmn; 14,2%, 81,0 & plusmn; 16,5%, 21,4 & plusmn; 9,9%, e 44.1 & plusmn; 20,7% rispettivamente. A causa della somiglianza di farmacocinetica e farmacodinamica di etoposide dopo la somministrazione di una Etopophos o VePesid, le seguenti informazioni sulla VePesid dovrebbe essere considerato: Vepesid Farmacocinetica Sulla somministrazione endovenosa, la disposizione di etoposide è meglio descritta come un processo bifasico con una emivita di distribuzione di circa 1,5 ore e di eliminazione terminale emivita che vanno da 4 a 11 ore. I valori totali clearance corporea variano 33-48 ml / min o da 16 a 36 ml / min / m 2 e, come l'eliminazione emivita terminale, sono indipendenti dalla dose in un range di 100 a 600 mg / m 2. Nel corso dello stesso intervallo di dose, l'AUC ed i valori di C max aumentano linearmente con la dose. Etoposide non si accumula nel plasma dopo somministrazione giornaliera di 100 mg / m 2 per 4 o 5 giorni. Dopo l'infusione endovenosa, il C max e valori AUC mostra marcata variabilità intra e inter-soggetto. I volumi medio di distribuzione allo stato stazionario caduta nella gamma da 18 a 29 litri o 7 a 17 L / m 2. Etoposide entra nel CSF male. Anche se è rilevabile nel CSF e tumori intracerebrali, le concentrazioni sono inferiori nei tumori extracerebrali e nel plasma. Le concentrazioni Etoposide sono più alti nel polmone normale che in metastasi polmonari e sono simili nei tumori primari e tessuti normali del miometrio. In vitro. etoposide è altamente legato alle proteine (97%) alle proteine plasmatiche umane. Una relazione inversa tra i livelli di albumina plasmatica e la clearance renale etoposide si trova nei bambini. In uno studio per determinare l'effetto di altri agenti terapeutici sulla in vitro legame di carbonio-14 etoposide marcato alle proteine sieriche umane, solo fenilbutazone, salicilato di sodio, e aspirina etoposide legato alle proteine sfollati alle concentrazioni raggiunte in vivo. Etoposide rapporto vincolante correla direttamente con albumina sierica in pazienti con cancro e in volontari sani. La frazione libera di etoposide significativamente correlata con la bilirubina in una popolazione di pazienti affetti da cancro. I dati hanno suggerito una significativa correlazione inversa tra la concentrazione di albumina sierica e la frazione libera di etoposide (vedi PRECAUZIONI). Dopo somministrazione endovenosa di 14 C-etoposide (100-124 mg / m 2), significare il recupero di radioattività nelle urine è stato del 56% della dose a 120 ore, il 45% dei quali è stato eliminato sotto forma di etoposide; recupero fecale della radioattività è stata del 44% della dose a 120 ore. Nei bambini, circa il 55% della dose di VePesid è escreta nelle urine come etoposide in 24 ore. La clearance renale media di etoposide è 7 a 10 mL / min / m 2 o 35% della clearance totale corpo per una dose da 80 a 600 mg / m 2. Etoposide, quindi, può essere eliminato per entrambi i processi renali e non renali, cioè metabolismo ed escrezione biliare. L'effetto della malattia renale sulla clearance etoposide plasma non è noto nei bambini. L'escrezione biliare di droga e / o dei metaboliti invariato è una via importante di eliminazione etoposide come recupero della radioattività fecale è del 44% della dose per via endovenosa. Il metabolita acido idrossi [4'-demethylepipodophyllic acid-9- (4,6-O - (R) - ethylidene-β-D-glucopiranoside)], formato dalla apertura dell'anello lattonico, si trova nelle urine di adulti e bambini. È anche presente nel plasma umano, presumibilmente come isomero trans. Glucuronide e / o coniugati solfati di etoposide sono escreti nelle urine umane. Solo l'8% o meno di una dose endovenosa viene escreta nelle urine come metaboliti radioattivi di 14 C-etoposide. Inoltre, O-demetilazione del ring dimetossifenolo avviene attraverso la via dell'isoenzima CYP450 3A4 per produrre il catecolo corrispondente. Negli adulti, la clearance totale di etoposide è correlata alla clearance della creatinina, la concentrazione di albumina sierica, e la clearance non renale. I pazienti con compromissione della funzionalità renale riceve etoposide hanno mostrato ridotta clearance corporea totale, aumentato l'AUC, e un minor volume di distribuzione allo stato stazionario (vedi PRECAUZIONI). L'uso della terapia con cisplatino è associato ad una ridotta clearance corporea totale. Nei bambini, i livelli sierici di SGPT elevati sono associati con la droga ridotta clearance corporea totale. precedente uso di cisplatino può anche provocare una diminuzione della clearance totale etoposide nei bambini. Anche se sono state osservate alcune piccole differenze nei parametri farmacocinetici tra età e sesso, queste differenze non sono state considerate clinicamente significative. Studi clinici Un totale di sette studi clinici con 365 pazienti trattati (368 iscritti) forniscono il database per l'esperienza umana sintetizzata in questo inserto. Cinque di fase I di sperimentazione valutati etoposide fosfato dato su un giorni 1, 3 e 5 o giorni da 1 a 5 di pianificazione. In due studi il farmaco è stato somministrato in 5 minuti e tre oltre 30 minuti. La tabella seguente riassume le dosi, orari, tempi di infusione, e il numero di pazienti inseriti in fase provo. Aumento della dose (fase I) Prove di Etoposide fosfato Due studi hanno valutato l'equivalenza farmacocinetica di etoposide e etoposide fosfato. Un studio di fase I (002) è stata estesa alle dosi più elevate per confrontare il profilo farmacocinetico di etoposide in seguito alla somministrazione di etoposide o etoposide fosfato. Un altro studio multi-istituzionale (012) è stata condotta ad una dose di 150 mg / m 2 utilizzando al giorno 1, 3, e 5 programma e un disegno crossover. La settima prova (011) è stato uno studio randomizzato in cui i pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule limitato o esteso e nessun precedente terapia sono stati trattati con cisplatino più etoposide o cisplatino più fosfati etoposide. I pazienti hanno ricevuto 20 mg / m 2 / giorno di cisplatino per 5 giorni e 80 mg / m 2 / die di etoposide o etoposide fosfato. Un totale di 121 pazienti sono stati randomizzati e trattati 120 (60 per gruppo). I tassi di risposta, il tempo di risposta, la durata della risposta, tempo alla progressione, tempo di peggioramento performance status, e la sopravvivenza erano simili nei due gruppi se l'analisi è stata fatta per i pazienti con malattia limitata o estesa o per l'intera popolazione. La tabella seguente riassume i risultati a prescindere dalla portata della malattia. La risposta al trattamento per tutti i pazienti Etoposide fosfato più cisplatino * Test esatto di Fisher ** Test di Wilcoxon della somma dei ranghi Tasso di risposta generale: Mediana del tempo di risposta: Mediana durata della risposta: Tempo mediano alla progressione: Mediana tempo di peggioramento Gli effetti collaterali più importanti sono stati la mielosoppressione e tossicità gastrointestinale. Sessantotto per cento dei pazienti trattati con etoposide fosfato più cisplatino aveva neutrofili inferiore a 500 / mm3 in qualche momento durante il trattamento così come l'88% di quelli che ottengono etoposide e cisplatino. Oltre l'85% in ciascun gruppo ha avuto nausea e / o vomito. Non sono state osservate differenze nel modello o la gravità degli effetti collaterali. INDICAZIONI E USO Etopophos per iniezione è indicato nel trattamento delle seguenti tumori: Refrattari ai testicoli Tumors - Etopophos iniettabile in terapia di combinazione con altri agenti chemioterapici approvati nei pazienti con tumori testicolari refrattari che hanno già ricevuto adeguata chirurgico, chemioterapico, radioterapico e la terapia. Polmonare a piccole cellule Cancro Etopophos per iniezione in combinazione con altri agenti chemioterapici approvato come trattamento di prima linea nei pazienti con tumore polmonare a piccole cellule. CONTROINDICAZIONI Etopophos per iniezione è controindicato nei pazienti che hanno dimostrato ipersensibilità al precedente etoposide, fosfato etoposide, o di qualsiasi altro componente delle formulazioni. AVVERTENZE I pazienti in trattamento con Etopophos devono essere frequentemente osservati per mielosoppressione durante e dopo la terapia. La mielosoppressione con conseguente morte è stata riportata in seguito alla somministrazione etoposide. Dose-limitante soppressione del midollo osseo è la tossicità più significativa associata alla terapia con Etopophos. Pertanto, i seguenti studi dovrebbero essere ottenuti all'inizio della terapia e prima di ogni ciclo successivo di Etopophos: conta delle piastrine, emoglobina, conta dei globuli bianchi, e differenziale. Il verificarsi di una conta piastrinica al di sotto di 50.000 / mm 3 o conta una assoluta dei neutrofili inferiore a 500 / mm3 è un'indicazione di trattenere ulteriormente la terapia fino a quando la conta del sangue sono sufficientemente recuperato. La tossicità del rapidamente infuso Etopophos nei pazienti con funzione renale o epatica non è stato adeguatamente valutato. Il profilo di tossicità del Etopophos quando infuso a dosi & gt; 175 mg / m 2 non è stata delineata. I medici devono essere consapevoli della possibile insorgenza di una reazione anafilattica si manifesta con brividi, febbre, tachicardia, broncospasmo, dispnea e ipotensione. Tassi più elevati di reazioni anafilattiche simili sono stati riportati in bambini che hanno ricevuto infusioni di etoposide a concentrazioni superiori a quelle raccomandate. Il ruolo che la concentrazione di infusione (o velocità di infusione) gioca nello sviluppo di reazioni anafilattiche, come è incerto. (Vedere reazioni avverse.) Il trattamento è sintomatico. L'infusione deve essere chiuso immediatamente, seguita dalla somministrazione di agenti pressori, corticosteroidi, antistaminici o espansori di volume, a discrezione del medico. Le reazioni nel sito di iniezione si possono verificare durante l'amministrazione di Etopophos (vedi REAZIONI AVVERSE). Seguire da vicino il sito di infusione per possibili infiltrazioni durante la somministrazione del farmaco. Nessun trattamento specifico per le reazioni stravaso è noto. Etopophos può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza. Etoposide ha dimostrato di essere teratogeno in topi e ratti, ed è quindi probabile che Etopophos è anche teratogeno. Nei ratti, una dose etoposide per via endovenosa di 0,4 mg / kg / giorno (circa 1/20 della dose umana su un / m 2 base mg) durante l'organogenesi ha causato tossicità materna, embriotossicità e teratogenicità (anomalie scheletriche, exencefalia, encefalocele, e anoftalmia); dosi più elevate di 1,2 e 3,6 mg / kg / die (circa 1/7 e 1/2 della dose umana su / m base mg 2) ha portato nel 90% e il 100% riassorbimenti embrionali. Nei topi, un solo 1,0 mg / kg (1/16 della dose umana su un / m 2 mg base) dose di etoposide somministrato per via intraperitoneale nei giorni 6, 7, o 8 di gestazione ha causato embriotossicità, anomalie del cranio, e malformazioni scheletriche . Una dose intraperitoneale di 1,5 mg / kg (circa 1/10 della dose umana in mg / m 2 base) il giorno 7 di gestazione ha causato un aumento dell'incidenza di morte intrauterina e malformazioni fetali e una significativa diminuzione del feto medio peso corporeo. Se questo farmaco è usato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante il trattamento con questo farmaco, il paziente deve essere avvisato del potenziale rischio per il feto. Le donne in età fertile devono essere avvertite di evitare una gravidanza. Etopophos dovrebbe essere considerato un potenziale cancerogeno nell'uomo. Il verificarsi di leucemia acuta con o senza fase preleukemic stato segnalato in rari casi in pazienti trattati con sola o in associazione con altri agenti neoplastici etoposide. Il rischio di sviluppo di una sindrome preleukemic o leucemica è chiaro. test di carcinogenicità con Etopophos non sono stati condotti in animali da laboratorio. PRECAUZIONI Generale In tutti i casi in cui l'uso di Etopophos è considerato per la chemioterapia, il medico deve valutare la necessità e l'utilità del farmaco contro il rischio di reazioni avverse. La maggior parte di tali reazioni avverse sono reversibili, se diagnosticato precocemente. Se si verificano reazioni gravi, il farmaco deve essere ridotta a dosaggio o interrotta e deve essere preso le opportune misure correttive in base al giudizio clinico del medico. La ripresa della terapia Etopophos deve essere effettuata con cautela e con un'adeguata considerazione l'ulteriore necessità di farmaco e prontezza da possibile recidiva della tossicità. I pazienti con bassi livelli di albumina sierica possono essere ad aumentato rischio di tossicità etoposide associato. Interazioni farmacologiche Si deve usare cautela quando si somministra Etopophos con farmaci che sono noti per inibire le attività della fosfatasi (ad esempio levamisolo cloridrato). Alte dosi di ciclosporina A con conseguente concentrazione superiore a 2000 ng / ml somministrato con etoposide orale ha portato ad un aumento dell'80% nella esposizione etoposide con una diminuzione del 38% nella clearance totale di etoposide rispetto alla sola etoposide. Test di laboratorio Periodici emocromo completo dovrebbe essere fatto durante il corso del trattamento Etopophos. Essi devono essere eseguite prima di ogni ciclo di terapia ea intervalli regolari durante e dopo la terapia. Insufficienza renale Nei pazienti con funzione renale compromessa, la seguente modifica dose iniziale deve essere considerata in base alla clearance della creatinina misurata: dosaggio etoposide successiva dovrebbe essere basata sulla tolleranza del paziente e l'effetto clinico. aggiustamenti dose equivalente di Etopophos devono essere utilizzati. I dati non sono disponibili nei pazienti con creatinina autorizzazioni & lt; 15 ml / min e l'ulteriore riduzione della dose dovrebbe essere presa in considerazione in questi pazienti. Carcinogenesi (vedi AVVERTENZE), mutagenesi, effetti sulla fertilità Etopophos era non mutagena in in vitro Ames test di mutagenesi microbica ed il E. coli WP2 uvrA inversa saggio di mutazione. Poiché Etopophos è rapidamente e completamente convertito etoposide in vivo ed etoposide ha dimostrato mutageno nel test di Ames, Etopophos dovrebbe essere considerato come un potenziale mutageno in vivo. Nei ratti, una dose orale di Etopophos a 86,0 mg / kg / giorno (circa 10 volte la dose umana su base mg / m 2) o superiore somministrata per 5 giorni consecutivi ha provocato irreversibile atrofia testicolare. Irreversibile atrofia testicolare era presente anche nei ratti trattati con Etopophos per via endovenosa per 30 giorni a 5.11 mg / kg / die (circa 1/2 della dose umana su base mg / m 2). Gravidanza Gravidanza categoria D. (Vedere AVVERTENZE.) Le madri che allattano Non è noto se il farmaco venga escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano ea causa del rischio di reazioni avverse gravi nei bambini allattati da Etopophos, una decisione dovrebbe essere presa se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Reazioni anafilattiche sono stati riportati in pazienti pediatrici che hanno ricevuto etoposide (vedi AVVERTENZE). Usa Geriatric Gli studi clinici di etoposide per il trattamento di tumori ai testicoli refrattari non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età 65 anni e oltre per determinare se essi rispondano in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani. Di più di 600 pazienti in quattro studi clinici nei database NDA che hanno ricevuto Etopophos o etoposide in combinazione con altri agenti chemioterapici per il trattamento del cancro del polmone a piccole cellule, circa un terzo sono stati più di 65 anni. Quando l'età avanzata è stato determinato per essere un fattore prognostico per la risposta o la sopravvivenza in questi studi, confronti tra i gruppi di trattamento sono stati eseguiti per il sottoinsieme anziani. In uno studio (etoposide in associazione con ciclofosfamide e vincristina confronto con ciclofosfamide e vincristina o ciclofosfamide, vincristina e doxorubicina), dove l'età è un fattore prognostico significativo per la sopravvivenza, un beneficio di sopravvivenza per i pazienti anziani è stata osservata per il regime etoposide rispetto al dei gruppi di controllo. Non ci sono differenze di mielosoppressione sono state osservate tra i pazienti anziani e giovani in questi studi ad eccezione di un aumento della frequenza di grado III o IV leucopenia tra i pazienti anziani in uno studio di fosfato etoposide o etoposide in combinazione con cisplatino. I pazienti anziani in questo studio avevano anche più anoressia, mucosite, la disidratazione, sonnolenza, e livelli di BUN elevati rispetto ai pazienti più giovani. In cinque studi single-Agente di etoposide fosfato nei pazienti con una varietà di tipi di tumore, il 34% dei pazienti era di 65 anni o più. Di grado III o IV leucopenia, granulocitopenia e astenia sono risultati più frequenti tra i pazienti anziani. esperienza post-marketing suggerisce anche che i pazienti anziani possono essere più sensibili ad alcuni dei noti effetti negativi di etoposide, tra cui mielosoppressione, effetti gastrointestinali, complicanze infettive, e alopecia. Anche se sono state osservate alcune piccole differenze nei parametri farmacocinetici tra pazienti anziani e non anziani, queste differenze non sono state considerate clinicamente significative. Etoposide e dei suoi metaboliti sono noti per essere sostanzialmente escreta per via renale, e il rischio di reazioni avverse ai Etopophos può essere maggiore nei pazienti con funzione renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzionalità renale ridotta, occorre prestare attenzione nella scelta del dosaggio, e può essere utile per monitorare la funzionalità renale (vedere PRECAUZIONI:. Insufficienza renale per aggiustamenti di dosaggio raccomandato in pazienti con insufficienza renale). REAZIONI AVVERSE Etopophos è stato trovato per essere ben tollerato come singolo agente in studi clinici che hanno coinvolto 206 pazienti con una vasta gamma di tumori maligni, e in combinazione con cisplatino in 60 pazienti con tumore polmonare a piccole cellule. I più frequenti eventi avversi clinicamente significativi erano leucopenia e neutropenia. L'incidenza di reazioni avverse nella tabella che segue sono derivati da studi in cui Etopophos è stato somministrato come singolo agente. Un totale di 98 pazienti hanno ricevuto dosi totali pari o superiore a 450 mg / m 2 in un 5 giorni consecutivi o giorno 1, 3, 5 e pianificazione durante il primo ciclo di terapia. Sintesi di eventi avversi riportati con agente singolo Etopophos seguente corso 1 in totale di cinque giorni Dosi di ≥450 mg / m 2 Poiché etoposide fosfato viene convertito in etoposide, quelle esperienze negative che sono associati con VePesid possono essere attesi anche con Etopophos. ematologica Tossicità La mielosoppressione dopo la somministrazione Etopophos è dose correlato e dose-limitante con il nadir leucociti che si verificano dal giorno 15 al giorno 22 dopo l'inizio della terapia farmacologica, granulociti Nadir conta che si verificano giorno 12 al 19 dopo l'inizio della terapia farmacologica, e nadir delle piastrine che si verificano dal giorno 10 al il recupero del midollo osseo 15. solito si verifica dopo 21 giorni, ma può essere ritardata, e nessuna tossicità cumulativa stato segnalato. La febbre e infezione sono stati riportati anche in pazienti con neutropenia. La morte associato con la mielosoppressione è stata riportata in seguito alla somministrazione etoposide. tossicità gastrointestinale Nausea e vomito sono i principali tossicità gastrointestinale. La gravità di tale nausea e vomito è generalmente da lieve a moderata con l'interruzione del trattamento richiesto nel 1% dei pazienti. Nausea e vomito di solito può essere controllata con la terapia antiemetico standard. Le variazioni di pressione sanguigna In studi clinici, 151 pazienti sono stati trattati con Etopophos con tempi di infusione variano da 30 minuti a 3,5 ore. Sessanta-tre pazienti hanno ricevuto Etopophos in infusione in bolo 5 minuti. Quattro pazienti hanno avuto uno o più episodi di ipertensione e otto pazienti hanno avuto uno o più episodi di ipotensione, che può o non può essere legata alla droga. Un episodio di ipotensione è stato segnalato tra i pazienti che hanno ricevuto un bolo di 5 minuti. Se clinicamente significativa ipotensione o ipertensione si verifica con Etopophos, adeguata terapia di supporto deve essere iniziata. Reazioni allergiche Le reazioni di tipo anafilattico caratterizzate da brividi, brividi, tachicardia, broncospasmo, dispnea, sudorazione, febbre, prurito, ipertensione o ipotensione, perdita di coscienza, nausea e vomito sono stati riportati a verificarsi nel 3% (7/245) dei pazienti trattati con Etopophos. rossore al viso è stata riportata nel 2% ed eruzioni cutanee nel 3% dei pazienti trattati con Etopophos. Queste reazioni sono generalmente risposto con prontezza alla cessazione dell'infusione e la somministrazione di agenti pressori, corticosteroidi, antistaminici o espansori di volume a seconda dei casi; Tuttavia, le reazioni possono essere fatali. Sono stati riportati anche ipertensione e / o vampate di calore. La pressione sanguigna di solito si normalizza entro poche ore dopo la cessazione dell'infusione iniziale. Reazioni anafilattiche-like si sono verificati durante l'infusione iniziale di Etopophos (vedi AVVERTENZE). Viso / gonfiore della lingua, tosse, sudorazione, cianosi, senso di costrizione alla gola, laringospasmo, mal di schiena, e / o perdita di coscienza si sono talvolta verificati in associazione con le reazioni di cui sopra. Inoltre, è stato riportato un apnea ipersensibilità associata apparente. Rash, orticaria, e / o prurito sono stati riportati alle dosi raccomandate. A dosi di sperimentazione, una generalizzata pruriginoso rash eritematoso maculopapulare, coerenti con perivasculitis, è stato riportato. Alopecia alopecia reversibile, a volte procedendo alla calvizie totale, è stata osservata fino al 44% dei pazienti. altre tossicità Sono state segnalate le seguenti reazioni avverse: dolore addominale, retrogusto, stipsi, disfagia, febbre, transitoria cecità corticale, polmonite interstiziale / fibrosi polmonare, neurite ottica, pigmentazione, convulsioni (a volte associato a reazioni allergiche), sindrome di Stevens-Johnson, epidermica tossica necrolisi, e la radiazione richiamo dermatiti. tossicità epatica può essere visto. tossicità dei tessuti molli locale è stata riportata a seguito di stravaso Etopophos. Infiltrazione di Etopophos può provocare gonfiore, dolore, cellulite, e necrosi compresa necrosi cutanea. L'incidenza di reazioni avverse nella tabella che segue sono derivati da più database da studi in 2081 pazienti, quando VePesid è stato utilizzato per via orale o per iniezione come singolo agente. Effetti avverse al farmaco osservate con agente singolo VePesid Percent Range di incidenza SOVRADOSAGGIO Non sono antidoti provati sono stati stabiliti per Etopophos sovradosaggio nell'uomo. Nei topi, una singola dose per via endovenosa di un rapido somministrato Etopophos è stato letale pari o superiore a 120 mg / kg (circa 7 volte la dose umana su una / m base mg 2) ed è stata associata con segni clinici di neurotossicità. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE La dose abituale di VePesid iniettabile in tumore del testicolo, in combinazione con altri agenti approvati gamme chemioterapici da 50 a 100 mg / m 2 / giorno nei giorni da 1 a 5 a 100 mg / m 2 / die nei giorni 1, 3 e 5. dosi equivalenti di Etopophos devono essere utilizzati. Nel cancro del polmone a piccole cellule, la dose di VePesid per iniezione in combinazione con altri farmaci chemioterapici approvati varia da 35 mg / m 2 / giorno per 4 giorni a 50 mg / m 2 / die per 5 giorni. dosi equivalenti di Etopophos devono essere utilizzati. Per raccomandato il dosaggio aggiustamenti in pazienti con insufficienza renale, vedere PRECAUZIONI. Etopophos non deve essere somministrato in bolo endovenosa. Le soluzioni Etopophos possono essere somministrati a velocità di infusione da 5 a 210 minuti. cicli di chemioterapia sono ripetute a 3 a intervalli di 4 settimane dopo adeguato recupero da alcuna tossicità. Il dosaggio deve essere modificato per tenere conto dell'effetto mielosoppressivo di altri farmaci in combinazione o gli effetti della terapia x-ray prima o chemioterapia che possono avere compromesso riserva midollare. Precauzioni Amministrazione Come per altri composti potenzialmente tossici, si deve usare cautela nel maneggiare e preparare la soluzione di Etopophos. Possono verificarsi reazioni cutanee associate all'esposizione accidentale Etopophos. Si raccomanda l'uso di guanti. Se la soluzione Etopophos contatto con la pelle o le mucose, immediatamente e lavare accuratamente la pelle con acqua e sapone e risciacquare la mucosa con acqua. Preparazione per la somministrazione endovenosa Prima dell'uso, il contenuto di ogni flaconcino deve essere ricostituito con acqua sterile per iniezione, USP; 5% destrosio iniezione, USP; 0,9% cloruro di sodio iniettabile, USP; Acqua batteriostatica per preparazioni iniettabili con alcool benzilico; o batteriostatico sodio cloruro per preparazioni iniettabili con alcool benzilico ad una concentrazione pari a 20 mg / ml o 10 mg / mL etoposide (22,7 o 11,4 mg / mL etoposide fosfato, rispettivamente). Utilizzare la quantità di diluente indicato di seguito per ricostituire il prodotto. Volume di diluente Dopo la ricostituzione, Etopophos può essere ulteriormente diluito a concentrazioni basse come 0,1 mg / mL etoposide sia con il 5% di iniezione destrosio, USP o 0,9% cloruro di sodio iniettabile, USP. Le soluzioni di Etopophos devono essere preparate in maniera asettica. I farmaci per uso parenterale devono essere controllati visivamente per la presenza di particelle e scolorimento prima della somministrazione ogni volta la soluzione ed il contenitore lo consentono. Stabilità Le fiale chiuse di Etopophos per iniezione sono stabili fino alla data indicata sulla confezione se conservato in frigorifero 2 & deg; a 8 & deg; C (36 & deg; -46 & deg; F) nella confezione originale. Una volta ricostituito secondo le istruzioni, soluzioni Etopophos possono essere conservati in contenitori di vetro o di plastica in frigorifero 2 & deg; 8 & deg; C (36 & deg; -46 & deg; F) per 7 giorni; a temperatura ambiente controllata di 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; -77 & deg; C) per 24 ore seguenti la ricostituzione con acqua sterile per iniezione, USP, 5% Iniezione destrosio, USP, o 0,9% di iniezione di cloruro di sodio, USP; oa temperatura ambiente controllata 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; -77 & deg; C) per 48 ore dopo la ricostituzione con acqua batteriostatica per preparazioni iniettabili con alcool benzilico o batteriostatica cloruro di sodio per iniezione con alcool benzilico. Le soluzioni Etopophos ulteriormente diluito secondo le istruzioni possono essere conservati in frigorifero 2 & deg; 8 & deg; C (36 & deg; -46 & deg; F) oa temperatura ambiente controllata 20 & deg; 25 & deg; C (68 & deg; -77 & deg; F) per 24 ore. FORNITURA Etopophos & reg; (Fosfato etoposide), per iniezione è fornito come singoli flaconi incartonati con bianchi guarnizioni flip-off contenenti etoposide fosfato equivalente a 100 mg etoposide: NDC 0015-3404-20 100 mg flaconcino monodose Conservazione Conservare le fiale non aperte sotto refrigerazione 2 & deg; a 8 & deg; C (36 & deg; -46 & deg; F). Conservare in confezione originale al riparo dalla luce. Manipolazione e lo smaltimento Si deve usare cautela nel maneggiare Etopophos per iniezione. Le procedure per la corretta manipolazione e lo smaltimento dei farmaci antitumorali dovrebbero essere utilizzati. Numerose linee guida su questo argomento sono stati pubblicati. 1-4 Per ridurre al minimo il rischio di esposizione cutanea, indossare sempre guanti impermeabili durante la manipolazione di fiale contenenti Etopophos per iniezione. Ulteriori informazioni sono disponibili nei riferimenti elencati di seguito. RIFERIMENTI NIOSH Alert: Evitare esposizioni professionali a farmaci pericolosi antineoplastici e altri in ambienti sanitari. 2004. Stati Uniti Dipartimento di Salute e Servizi Umani, Public Health Service, Centers for Disease Control and Prevention, Istituto Nazionale per la sicurezza e la salute, DHHS (NIOSH) Pubblicazione No. 2004-165. Manuale tecnico OSHA. TED 1-0.15A, Sezione VI: Capitolo esposizione 2. Controllo professionale a farmaci pericolosi. OSHA, 1999. http://www. osha. gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html American Society of Farmacisti Salute-Sistema. linee guida sulla gestione ASHP farmaci pericolosi. Am J Salute-Syst Pharm. 2006; 63: 1172-1193. Polovich M, Bianco JM, Kelleher LO, eds. 2005. linee guida chemioterapia e bioterapia e raccomandazioni per la pratica. 2a ed. Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society. Prodotto da: Baxter Healthcare Corporation Deerfield, IL 60015 USA Made in Germany Distribuito da: Bristol-Myers Squibb Company Princeton, NJ 08543 Stati Uniti d'America 1252629A2 5643-8002 Rev Marzo 2011 Vedere Come dotazione la sezione per un elenco completo dei pacchetti disponibili di Etopophos. NDC 0015-3404-20 Single-Dose Vial Etopophos & reg; (Etoposide fosfato) iniettabile per uso IV Etoposide equivalant fosfato a 100 mg etoposide Rx solo Etopophos iniezione etoposide fosfato, in polvere, liofilizzato, per soluzione
No comments:
Post a Comment